日前，BioNTech宣布，其基于mRNA的個體化新抗原特異性癌癥疫苗autogene cevumeran（又名BNT122，RO7198457），與抗PD-L1抗體atezolizumab和化療聯用，在治療接受手術切除的胰腺癌患者的1期臨床試驗中獲得積極結果。早期結果顯示，組合療法表現出良好的安全性特征和臨床活性的征兆。

Autogene cevumeran是基于BioNTech的iNeST癌癥疫苗技術平臺生成的個體化新抗原疫苗。腫瘤細胞由于基因突變產生新抗原，它們在健康細胞中不存在。人體的免疫系統可以識別這些抗原并且對它們產生免疫反應。然而很多腫瘤中這些新抗原的表達水平較低，不足以激發強力的抗癌免疫反應。

iNeST疫苗利用mRNA編碼患者腫瘤中表達的新抗原，注入人體后，可以表達高水平的新抗原蛋白，從而激發強力免疫反應。iNeST疫苗可以表達高達20種不同的新抗原，從而激發針對腫瘤細胞更為全面的免疫反應，防止腫瘤細胞逃避免疫系統的攻擊。

▲iNeST技術平臺簡介（圖片來源：BioNTech官網）

在這項試驗中，19名胰腺癌患者通過手術切除腫瘤并接受atezolizumab的治療，其中16名患者在手術后接種autogene cevumeran。這16名患者的初步數據顯示組合療法耐受性良好，只有1名（6%）患者出現與疫苗相關的3級發燒和高血壓，未發現其它3級以上不良事件。

而且，50%的患者獲得新抗原特異性T細胞反應，針對新抗原的T細胞水平從無法檢測到，上升到占總T細胞的2.9%。在中位隨訪時間為18個月時，獲得新抗原特異性免疫反應患者的無復發生存期（RFS）顯著長于無疫苗激發免疫反應的患者。獲得免疫反應組中位RFS尚未達到，未獲得免疫反應組中位RFS為13.4個月（HR=0.08，95% CI 0.01-0.4, P = 0.003）。

“鑒于只有少于5%的患者對目前治療選擇產生應答，胰腺癌代表著高度未竟醫療需求。我們致力于利用在癌癥免疫學方面的研究，在治療這一難于治療腫瘤方面做出新的突破。”BioNTech首席醫學官?zlem Türeci博士說，“這項1期臨床研究結果令人鼓舞，我們期待在更大規模的隨機研究中進一步評估這些早期結果。”

參考資料：

[1] Positive Phase 1 Data from mRNA-based Individualized Neoantigen Specific Immunotherapy in Patients with Resected Pancreatic Cancer presented at ASCO. https://investors.biontech.de/news-releases/news-release-details/positive-phase-1-data-mrna-based-individualized-neoantigen

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