中國藥物臨床試驗登記與信息公示平臺顯示，2022年以來，瑯鏵醫藥已在中國啟動了兩項鹽酸替洛利生薄膜衣片的臨床研究，包括一項3期臨床和一項1期臨床，針對的適應癥均為阻塞性睡眠呼吸暫停患者日間過度嗜睡。公開資料顯示，替洛利生（pitolisant，Wakix）是首個獲得美國FDA批準同時未被列為管制藥物的發作性睡病新藥，瑯鏵醫藥擁有該藥在中國的獨家權益。該藥的上市申請已獲中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）受理。

截圖來源：藥物臨床試驗登記與信息公示平臺

發作性睡病是一種失能性神經疾病，患者無法正常調節睡眠與蘇醒的循環，導致出現嗜睡癥狀。這些患者在白天過度睡眠或在正常清醒時反復失控睡眠發作，以及肌肉無力突然發作（猝倒）。有時睡眠或醒來時還會發生睡癱、生動夢境和幻覺。

公開資料顯示，替洛利生是由Bioprojet公司研發的一款“first-in-class”的選擇性組胺3（H3）受體拮抗劑/反向激動劑。該藥通過一種全新的作用機制發揮作用，即通過增強組胺能神經元活性，增加大腦中促進覺醒的神經遞質組胺的合成和釋放，進而提高患者的清醒度和警覺性。該藥已在歐洲和美國獲得批準上市，用于治療發作性睡病成人患者的日間過度嗜睡或猝倒。Harmony Biosciences公司擁有替洛利生在美國的獨家權益。

2020年10月，瑯鏵醫藥與Bioprojet公司達成戰略合作和獨家授權協議，獲得替洛利生在中國的獨家開發、注冊、商業化和生產權益。2021年9月，中國國家藥監局藥品審評中心受理了鹽酸替洛利生薄膜衣片的上市申請。

根據中國藥物臨床試驗登記與信息公示平臺信息，瑯鏵醫藥已在中國啟動了兩項關于替洛利生的臨床試驗：一項為隨機、開放、平行分組的1期臨床，擬入組48名受試者，以評估替洛利生的藥代動力學參數、替洛利生單次給藥以及多次給藥的藥代動力學參數，以及在中國健康受試者中的安全性；另一項為隨機、雙盲、平行分組的3期臨床試驗，擬入組240名受試者，以評估替洛利生治療阻塞性睡眠呼吸暫停患者日間過度嗜睡的有效性和安全性。

根據2021年3月發表于Sleep Medicine雜志上的兩項3期臨床試驗數據的事后分析結果，對于患有嚴重發作性睡病癥狀負擔的患者來說，替洛利生每日一次，可有效減少患者白天過度嗜睡和猝倒。

截圖來源：參考資料[4]

具體地，研究者對三個獨立的發作性睡病成人患者亞組進行的分析顯示：

在Epworth嗜睡量表（ESS）評分定義的白天過度嗜睡（EDS）高負擔患者中，與安慰劑相比，替洛利生組ESS評分較基線的平均變化顯著更大（–6.1 vs -2.3），69%（vs 35.1%）患者歸類為治療應答者（ESS評分降低≥3）；

在覺醒維持時間（MWT）定義的EDS高負擔患者中，替洛利生組患者MWT平均睡眠潛伏期的增加顯著更長（6.9分鐘 vs 3.4分鐘）；

在猝倒高負擔患者中，替洛利生組每周猝倒發生率的平均變化顯著大于安慰劑組（-14.5 vs -0.1）。

試驗中的不良事件情況與替洛利生的已知安全情況一致，頭痛、惡心和焦慮是治療中最常見的不良事件。

值得一提的是，2021年5月，替洛利生在海南博鰲一齡生命品質改善中心開出了中國境內首張處方。

參考資料：

[1] 中國藥物臨床試驗登記與信息公示平臺.Retrieved June 09，2022, from http://www.chinadrugtrials.org.cn/clinicaltrials.searchlist.dhtml

[2] Harmony Biosciences Announces FDA Approval Of WAKIX? (Pitolisant), A First-In-Class Medication For The Treatment Of Excessive Daytime Sleepiness In Adult Patients With Narcolepsy. Retrieved 2019-08-15, from https://www.prnewswire.com/news-releases/harmony-biosciences-announces-fda-approval-of-wakix-pitolisant-a-first-in-class-medication-for-the-treatment-of-excessive-daytime-sleepiness-in-adult-patients-with-narcolepsy-300902091.html

[3]Harmony Biosciences Highlights Publication of WAKIX(pitolisant) Efficacy Data in Sleep Medicine. Retrieved Mar 18, 2021, from https://ir.harmonybiosciences.com/node/6901/pdf

[4]Craig W.Davisa, Ulf Kallweit, et al .(2021)Efficacy of pitolisant in patients with high burden of narcolepsy symptoms: pooled analysis of short-term, placebo-controlled studies. Sleep Medicine. https://doi.org/10.1016/j.sleep.2021.02.037

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