關于前列腺癌，每個男性都是潛在的危險人群，前列腺癌發病率居全球男性惡性腫瘤第二位，連股神巴菲特也難逃前列腺癌的魔爪。美國前列腺癌的發病率已超過肺癌，成為危害男性健康最嚴重的惡性腫瘤。中國前列腺癌的發病率低于西方國家，但近年來一直呈上升趨勢。 本期內容，我們就來聊一聊關于前列腺癌的流行病學以及國內外前列腺癌治療用藥的推薦指南。全球癌癥數據顯示，近幾年男性前列腺癌發病率顯著提升，對于東亞發達經濟體，中國仍有大量未診斷篩查的Pca（前列腺癌）患者。 根據CA cancer J clin最新發表的數據顯示，2022年美國有191萬例新發癌癥病例和61萬例癌癥死亡病例。對于男性，前列腺癌、肺癌和結直腸癌（CRC）占男性新發的48%，僅前列腺癌就占新發的27%，前列腺癌目前已經是男性新發及死亡最高的瘤種之一。 圖片來源：藥融云《前列腺癌領域藥物市場及靶點分析報告》

分地區看，前列腺癌發病率與人類發展指數（HDI）和經濟水平呈現正相關。在東亞，韓國、日本的發病率高于中國，但同時發病率也與前列腺癌的診斷篩查水平相關，中國仍有大量未診斷患者。

1.中國腫瘤患者逐年增加

2015至2020年，中國腫瘤患者人數增加，其中前列腺癌新發病例增長60%，死亡病例增長89%，是增加最快的瘤種之一。 根據中國國家癌癥中心（癌癥篩查辦公室）最新發表的數據顯示， 2020年預計中國新增腫瘤患者約456.9萬，其中男性247.6萬，女性209.3萬。同時，腫瘤死亡患者約300.3萬，其中男性182.0萬，女性118.3萬。 2015VS2020年中國多發瘤種的新增病例預測（萬人） 圖片來源：藥融云《前列腺癌領域藥物市場及靶點分析報告》 按瘤種預計，在中國前列腺癌預測2020年新發11.5萬例，死亡5.1萬。相較于2015年的數據，年復合增長率達到9.8%，中國前列腺癌的發病率及死亡率都大幅提升，也是未來亟需重視及投入的大瘤種。 2015VS2020年中國多發瘤種的死亡病例預測（萬人） 圖片來源：藥融云《前列腺癌領域藥物市場及靶點分析報告》

目前，盡管我國前列腺癌的發病率低于歐美，但是近10年來，由于社會老齡化、人口城市化、膳食結構西方化及血清前列腺特異性抗原（PSA）篩查的逐步推廣，其發病率快速增長，正日益成為嚴重威脅我國男性健康的疾病，故而，相關藥物研發和上市，亦迫在眉睫。

2.內分泌療法是前列腺癌的重要治療手段

前列腺癌發病機理復雜，是一種多階段進行性疾病，絕大多數CRPC均會發展成mCRPC，AR過表達與疾病進展密切相關。 前列腺癌根據進展情況，可以分為以下幾種類型：

• 1.局限性前列腺癌
• 2.治愈性治療后復發前列腺癌
• 3.轉移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）
• 4.非轉移去勢抵抗性前列腺癌（nmCRPC）
• 5.轉移去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）

前列腺癌是多階段進行性疾病，其多個演變階段具有不同的分子特征、藥物反應和耐藥機制。在過去10年的研究發現認為，下丘腦-垂體-睪丸軸調節的AR信號是去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）的主要驅動因素。前列腺癌的發生和發展均受到雄激素受體（AR）的驅動，因此內分泌療法是前列腺癌的重要治療手段。 雄激素的體內分泌主要受下丘腦—垂體—性腺通路和下丘腦—垂體—腎上腺通路調控，在兩條通路調控下，在腎上腺和睪丸中，由17α-羥化酶/C17,20-裂合酶（CYP17）以及其他酶作用下生成睪酮和脫氫表雄酮（dehydroepiandrosterone，DHEA）， DHEA及其硫酸鹽在外圍組織中經羥化類固醇脫氫酶（3βHSD、17βHSD 等）連續催化下生成睪酮。 圖片來源：藥融云《前列腺癌領域藥物市場及靶點分析報告》 隨后，5α-還原酶將產生的睪酮催化還原成二氫睪酮（dihydrotestosterone，DHT）。DHT與雄激素受體（androgen receptor，AR）結合，誘導 AR N-C相互作用并形成二聚體，AR 二聚后轉入細胞核與靶基因結合，調控一系列轉錄反應，促進前列腺癌細胞生長增殖。 經局部治療后復發或向遠處擴散的前列腺癌患者通常對雄激素阻斷治療（ADT）有反應；然而，盡管接受了ADT，該等患者中大多數最終病情仍會惡化，并且在接受ADT后的中位數18 至24個月內發展為CRPC。絕大多數CRPC均會發展成mCRPC（轉移性去勢抵抗性前列腺癌）。

圖片來源：藥融云《前列腺癌領域藥物市場及靶點分析報告》

3.前列腺癌臨床進展過程

絕大多數晚期前列腺癌患者進展為mCRPC， 治療選擇仍然有限。 幾乎所有晚期前列腺癌患者在接受內分泌治療后都會進展為CRPC，當CRPC進展為轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）時，90%的患者會發生骨轉移，其5年生存率僅為3%。骨轉移不僅在早期即可導致疼痛并持續加重，嚴重影響mCRPC患者的生存質量，還可導致病理性骨折、脊髓壓迫等骨相關事件（SSE）縮短患者的總生存期。 圖片來源：藥融云《前列腺癌領域藥物市場及靶點分析報告》

非轉移性去勢抵抗性前列腺癌（nmCRPC）作為前列腺癌發展過程中的獨立階段，其年進展風險為34%，年死亡風險為16%，是僅次于轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）的高危階段，一旦進展為轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC），患者的死亡風險將驟增至56%，生存期顯著縮短。

4.前列腺癌治療常用藥物及治療管理

前列腺切除術后復發的男性，采用雄激素剝奪療法（ADT）治療局部復發，或ADT聯合化療及新型雄激素信號靶向藥物治療全身復發。 前列腺癌常用治療選擇 圖片來源：藥融云《前列腺癌領域藥物市場及靶點分析報告》 前列腺癌根據進展情況，可以分為以下幾種類型：局限性前列腺癌、治愈性前列腺癌、轉移去勢抵抗性前列腺癌。按照疾病進展主要分為初級治療、輔助治療、轉移性激素敏感性前列腺癌的治療和去勢抵抗性前列腺癌的治療。 前列腺癌的治療管理 圖片來源：藥融云《前列腺癌領域藥物市場及靶點分析報告》 目前CRPC患者的治療方案有限，常見療法包括化療、內分泌療法及靶向治療，目前療法只能將病情推遲數月，而不能防止疾病的進展。 前列腺癌藥物及其作用機理 圖片來源：藥融云《前列腺癌領域藥物市場及靶點分析報告》 值得一提的是，阿比特龍作為前列腺癌一線用藥，全球市場高達35億美元。阿比特龍的原研企業為美國強生，2011年4月28日獲得美國FDA批準，在2018年更是創下35億美元的全球銷售峰值。 2015年5月阿比特龍在我國獲準注冊，2017年7月原研阿比特龍降價52.9%進入醫保目錄，納入醫保后放量明顯，據藥融云全國醫院銷售數據顯示，2018年銷售額達到5.78億元，同比增長近6倍。 阿比特龍不同年份全國醫院銷售數據

圖片來源：藥融云全國醫院銷售數據庫

資料來源： [1]Rebecca L. Siegel[J]. CA: a cancer journal for clinicians, 2022. [2]Richard J. Rebello [J]. Nature review, 2021. [3] Lancet Global Health, 2018, 6(5):e555 [4] Changing profiles of cancer burden worldwide and in China: a secondary analysis of the global cancer statistics 2020[J]. 中華醫學雜志：英文版, 2021, 134(7):9 [5] Liu H H [J]. Biomedicine, 2014, 4(1):2.

[6] Richard J. Rebello [J]. Nature review, 2021

[7] 藥融云數據庫 | https://www.pharnexcloud.com/?zmt-jkj

結語： 前列腺癌目前已經是男性新發及死亡最高的瘤種之一，發病機理復雜，是一種多階段進行性疾病。中國前列腺癌五年生存率66.4%，是中國預后較好的腫瘤，卻遠低于美國前列腺癌 98.2%的五年生存率。前列腺癌是男性健康的殺手，高危人群要做好相關的預防工作，才能讓自己免受前列腺癌的侵襲。 下一期，我們將繼續分析國內外前列腺癌領域用藥市場的差異以及前列腺癌未來在研產品及靶點。

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