歐洲血液學協會（EHA）年會已經在奧地利的維也納和線上同時開幕。血液學疾病領域催生了多款具有創新治療模式的新療法，包括6款已經獲得FDA批準的CAR-T療法。目前全球獲批的5款雙特異性抗體中也有三款用于治療血液學疾病，其中包括本周獲得歐盟批準的Lunsumio。在今天的這篇文章里，藥明康德內容團隊將與讀者分享創新治療模式和療法在EHA上報告的最新進展。

抗體偶聯藥物

ADC Therapeutics公司公布了在研抗體偶聯藥物（ADC）camidanlumab tesirine（Cami）治療復發/難治性霍奇金淋巴瘤患者的關鍵性2期臨床試驗最新結果。Cami將靶向CD25的單克隆抗體與吡咯苯二氮卓二聚體（PBD）偶聯生成。一旦與表達CD25的細胞結合，它就會被細胞內化。在那里，蛋白酶釋放基于PBD的有效載荷，殺死細胞。這個過程還可能殺傷鄰近的腫瘤細胞，也已被證明可誘導免疫原性細胞死亡。Cami的所有這些特性都可能增強免疫介導的抗腫瘤活性。

最新結果顯示，在接受的前期療法中位數為6種的患者中，Cami達到70.1%的客觀緩解率和33.3%的完全緩解率。中位緩解持續時間為13.7個月，中位無進展生存期（PFS）為9.1個月。基于這些結果，該公司準備向美國FDA遞交Cami的生物制品許可申請。

羅氏公布了其ADC療法Polivy與名為R-CHP的治療方案聯用，一線治療彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）的3期臨床試驗亞組分析結果。這款組合療法日前獲得歐盟批準，治療初治DLBCL患者。

公布的亞洲參與者亞組分析顯示，Polivy與R-CHP聯用，與標準治療方案相比，將患者疾病進展、復發或死亡風險降低36%（HR=0.64，95% CI：0.40-1.03）。

細胞療法

由諾獎得主，CRISPR領域先驅Jennifer Doudna博士聯合創建的Caribou Biosciences公布了利用CRISPR基因編輯技術制造的現貨型（off-the-shelf）CAR-T療法CB-010的最新臨床試驗結果。這款CAR-T療法使用CRISPR基因編輯敲除了T細胞表達的PD-1受體，旨在提高細胞療法的持久性。

最新臨床試驗結果顯示，在6名接受最初劑量CB-010治療的復發/難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤患者中，CB-010達到100%的完全緩解率。在6個月后，完全緩解率為40%。一名患者在接受治療12個月后仍然處于完全緩解。

▲CB-010的初步療效結果（圖片來源：Caribou Biosciences官網）

基于這些結果，Caribou計劃入組下一隊列患者，接受更高劑量CB-010的治療。

Wugen公司在EHA大會上公布了在研記憶自然殺傷（memory NK）細胞療法WU-NK-101的臨床前數據。該公司的記憶NK細胞與常規NK細胞療法相比，具有增強的腫瘤殺傷能力和體內持久性，有望提供效力更好，并且安全性良好的新療法。

在EHA大會上公布的臨床前研究數據顯示，WU-NK-101在小鼠急性髓系白血病（AML）模型中，單劑或者多劑給藥均能夠有效降低腫瘤負荷。這些數據支持在復發/難治性AML患者中進行臨床試驗。

WU-NK-101同時表現出激活改善，代謝靈活性，和增強的細胞毒性。與傳統NK細胞療法相比，還在免疫抑制的腫瘤微環境中表現出更好的代謝健康和適應性，支持其在實體瘤方面的應用。

Vor Bio公司宣布，使用CRISPR/Cas9技術，該公司成功在人類造血干細胞中完成雙重基因編輯，同時敲除了CD33和CLL-1的表達。人類造血干細胞移植是治療AML患者的重要選擇之一。然而治療AML的靶向療法在殺死癌細胞的同時，也會殺傷健康造血細胞，產生毒副作用。Vor Bio公司的策略是通過基因編輯，敲除健康造血干細胞中被藥物靶向的靶點。這好像給健康細胞穿上了“隱身衣”，不會被藥物誤傷。靶向療法也可以就此放開手腳，專心對付腫瘤細胞，在提高特異性的同時，降低其潛在的副作用。

這一結果不但顯示了在造血干細胞中進行多重基因編輯的可行性，也表明敲除CD33和CLL-1并不影響細胞的正常功能。將這種細胞移植療法與靶向療法聯用，可能提供更好的AML治療方案。

雙特異性抗體療法

楊森（Janssen）公司在EHA大會上公布了其BCMA/CD3雙特異性抗體療法teclistamab，與皮下注射的抗CD38抗體daratumumab聯用，治療接受過至少3種前期治療的多發性骨髓瘤患者的臨床試驗結果。

在中位隨訪時間為8.6個月時，76.5%的可評估患者獲得緩解，70.6%的患者獲得非常好的部分緩解（VGPR）以上的緩解。在曾經接受過抗CD38抗體治療的患者亞群中，客觀緩解率也達到了73.7%。研究人員表示，獲得緩解的患者中包括此前接受過BCMA或CD38靶向療法治療的患者，意味著這一無類固醇的免疫組合療法可能給高度難治性患者帶來有效治療方案。

靶向療法

艾伯維（AbbVie）公司公布了其在研BCL-XL/BCL-2抑制劑navitoclax，與ruxolitinib聯用，治療未接受過JAK抑制劑治療的骨髓纖維化患者的2期臨床試驗結果。BCL-2家族蛋白是細胞凋亡通路的重要調節因子，通過抑制BCL-XL/BCL-2，navitoclax可能促進癌細胞的死亡。

這項2期臨床試驗結果顯示，接受治療24周后，32名可評估患者中63%達到試驗主要終點，定義為脾臟體積減小超過35%。同時試驗也達到了關鍵性次要終點，41%（11/27）的可評估患者在第24周的總癥狀評分降低50%以上。

這項研究顯示了navitoclax與ruxolitinib構成的組合療法的抗纖維化活性，支持在骨髓纖維化早期進行干預，改善患者的臨床后果。

期待在今后幾天的EHA大會上，聽到更多創新療法在治療血液學疾病方面的好消息。

參考資料：

[1] ADC Therapeutics Announces Results from Pivotal Phase 2 Clinical Trial of Camidanlumab Tesirine (Cami) in Relapsed or Refractory Hodgkin Lymphoma. Retrieved June 10, 2022, from https://www.businesswire.com/news/home/20220610005073/en

[2] Wugen Presents New Preclinical Data Demonstrating Enhanced Anti-Tumor Activity of WU-NK-101 at the European Hematology Association (EHA) 2022 Hybrid Congress. Retrieved June 10, 2022, from https://www.businesswire.com/news/home/20220610005107/en

[3] Caribou Biosciences Reports Positive Additional Data from CB-010 Allogeneic CAR-T Cell Therapy Phase 1 ANTLER Trial at the European Hematology Association (EHA) 2022 Hybrid Congress. Retrieved June 10, 2022, from https://www.globenewswire.com/news-release/2022/06/10/2460243/0/en/Caribou-Biosciences-Reports-Positive-Additional-Data-from-CB-010-Allogeneic-CAR-T-Cell-Therapy-Phase-1-ANTLER-Trial-at-the-European-Hematology-Association-EHA-2022-Hybrid-Congress.html

[4] Genentech Announces Positive Data from Broad Blood Cancer Portfolio at European Hematology Association Annual Meeting. Retrieved June 10, 2022, from https://www.businesswire.com/news/home/20220609005656/en

[5] Vor Bio Successfully Demonstrates Multiplex Editing of Hematopoietic Stem Cells for Next-generation AML Treatment Presented at EHA. Retrieved June 10, 2022, from https://ir.vorbio.com/news-releases/news-release-details/vor-bio-successfully-demonstrates-multiplex-editing

[6] Janssen Presents Updated Data at EHA for Teclistamab in Patients with Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. Retrieved June 10, 2022, from https://www.janssen.com/janssen-presents-updated-data-eha-teclistamab-patients-relapsed-or-refractory-multiple-myeloma

[7] AbbVie Presents Investigational Navitoclax Preliminary Data in JAK Inhibitor Na?ve Myelofibrosis Patients. Retrieved June 10, 2022, from https://news.abbvie.com/news/press-releases/abbvie-presents-investigational-navitoclax-preliminary-data-in-jak-inhibitor-nave-myelofibrosis-patients.htm

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