藥物監測周期為5.29-6.11

一、國外研究進展

1、Nippon Shinyaku宣布在神經肌肉疾病雜志上發表了基于VILEPSO 的 2 期研究試驗數據。2022年5月31日，NS Pharma在神經肌肉疾病雜志上發表了基于VILEPSO (viltolarsen) 2 期開放標簽擴展試驗109 周的中期分析的長期療效和安全性數據，針對功能臨床終點的評估表明，外顯子 53 跳躍的 DMD 患者運動功能維持與功能下降之間的關系超過兩年。VILEPSO是一種治療DMD 的藥物，用于治療經證實的DMD 基因突變可進行外顯子53 跳躍的患者。在日本，該藥物的這一適應癥于2020 年3 月在有條件的早期批準制度下獲得了厚生勞動省(MHLW) 的批準。在美國，該藥物于2020 年8 月獲得美國食品藥品監督管理局(FDA) 的加速批準上市。

2、安進公布RNAi療法olpasiran的2期臨床研究的積極頂線數據。2022年5月31日，安進公布了RNAi療法olpasiran（AMG 890）在2期臨床試驗中獲得的積極頂線數據，研究顯示，在動脈粥樣硬化性心血管疾病和和Lp（a）>150 nmol/L的受試者中，第36周（主要終點）和第48周（治療期結束），大多數治療劑量患者組的Lp（a）水平與基線相比，降低達到或超過了90%。Olpasiran是一種小干擾RNA（siRNA），旨在降低人體載脂蛋白（a）的產生，載脂蛋白（a）是Lp（a）的關鍵成分。高Lp（a）定義為血漿中Lp（a）水平≥125 nmol/L，影響約20%的世界人口，是心血管疾病的重要遺傳風險因素，期待olpasiran能為Lp（a）高患者的提供一種新的治療選擇。

3、Lipigon完成對Lipisense開展的I 期臨床研究的首位受試者給藥。2022 年 5 月 31 日，Lipigon Pharmaceuticals（“Lipigon”）宣布已將Lipisense 推進到 1 期臨床研究，用于治療罕見的脂質相關疾病，且已經對第一個受試者進行了給藥。Lipisense 是一種first-in-class的反義寡核苷酸 (ASO)藥物，可以解決患有嚴重高甘油三酯血癥以及罕見疾病家族性乳糜微粒血癥綜合征(FCS) 的患者血漿脂質甘油三酯水平升高的問題，由Secarna Pharmaceuticals (“Secarna”)與Lipigon合作開發。

4、Alnylam公布新型偶聯技術ALN-APP 的臨床前結果。2022年6月2日，Alnylam宣布將親脂性短干擾 RNA（siRNA）偶聯物遞送至肝外組織（包括中樞神經系統（CNS））的臨床前研究數據在線發表于自然生物技術。數據證明了ALN-APP 在治療中樞神經系統、眼睛和肺部疾病中的潛在作用。ALN-APP 是與 Regeneron Pharmaceuticals 合作開發的一種針對淀粉樣前體蛋白(APP) 靶向C16的RNAi 治療藥物，用于治療阿爾茨海默病 (AD) 和腦淀粉樣血管病 (CAA)。C16 與代謝穩定的 siRNA 的結合能夠在嚙齒動物和非人類靈長類動物 (NHP) 的中樞神經系統、眼睛和肺中實現穩健且持久的基因沉默，具有廣泛的細胞類型特異性和良好的非臨床安全性。

5、百健公布了VALOR 3 期研究及其開放標簽擴展的積極數據。2022年6月3日，百健（Biogen）公布了VALOR 3 期研究及其開放標簽擴展（OLE ）的結果，tofersen 是一種針對超氧化物歧化酶1（SOD1）肌萎縮側索硬化癥（ALS ）患者的反義寡核苷酸，由Ionis 開發，百健獲得該產品的開發權益。數據顯示，與延遲開始相比，較早開始使用tofersen可以減緩臨床功能、呼吸功能、肌肉力量和生活質量的下降；此外，早期生存數據表明，使用 tofersen 的死亡或 PV 風險較低。SOD1-ALS 是一種罕見、進行性和致命的疾病遺傳形式，導致日常功能喪失并影響約 2% 的 ALS 患者；Tofersen與 SOD1 mRNA 結合，允許其被 RNase-H1 降解以減少 SOD1 蛋白合成的產生。

6、Phio Pharmaceuticals 在2022 年ASCO 年會上展示PH-762用于治療晚期黑色素瘤臨床試驗數據。2022年6月6日，Phio Pharmaceuticals公布了PH-762正在進行的臨床試驗設計。該試驗的研究的目的有三個：評估通過注射給藥的PH-762確定其在可切除晚期黑色素瘤受試者中的安全性和藥代動力學；確定推薦的第 2 階段劑量；并確定潛在的免疫和病理腫瘤反應。研究表明PH-762 可以通過沉默 PD-1 并在遠處未治療的腫瘤中產生免疫反應來刺激腫瘤微環境中的局部免疫反應，還具有最大限度地減少全身效應和脫靶毒性的潛力。PH-762是基于公司專有的自遞送 RNAi（INTASYL）治療平臺開發下一代療法，它通過降低 PD-1 的表達，激活免疫細胞以更好地識別和殺死癌細胞。

7、OliX 宣布完成OLX101A 在Hypert 患者中的2 期臨床試驗注冊。2022年6月7日，RNAi 療法的領先開發商OliX Pharmaceuticals宣布完成 OLX101A 的 2a 期臨床試驗的患者入組。OLX101A是一種RNAi療法，目前正在開發用于治療肥厚性瘢痕。2020年10月，FDA批準OLX10010（OLX101A）在美國五個地點招募患者進行2a期臨床試驗。肥厚性疤痕是由真皮中膠原蛋白過度生長引起的厚而寬且凸起的疤痕。它是傷口愈合過程中常見的異常反應，發生在 40% 至 70% 的手術后患者中，目前FDA尚未針對該適應癥獲批藥物，具有高度未滿足的需求。根據 Grand View Research 的數據，全球肥厚性瘢痕和瘢痕疙瘩市場預計將從 2022 年的 76 億美元增長到 2030 年的146 億美元。

8、Alnylam 報告Cemdisiran治療IgA 腎病的2 期臨床研究的陽性結果。2022年6月9日，Alnylam Pharmaceuticals（Alnylam）公布了Cemdisiran對成人免疫球蛋白A腎病（IgAN）患者II臨床試驗結果。試驗結果達到主要終點，24 小時尿蛋白肌酐比平均降低 37%,次要終點的結果達到治療指標，且無藥物相關不良反應事件發生。Alnylam成立于2002年，是一家研發基于RNA或RNAi干涉為新型治療手段的生物制藥公司，屬于RNAi治療領域的龍頭企業，Cemdisiran有望成為首款補體靶點的RNAi藥物。

二、國內研發進展

圣諾生物宣布啟動siRNA候選藥物STP705的I期臨床試驗。2022年5月30日，圣諾生物宣布siRNA(小干擾RNA)候選藥物STP705的I期臨床試驗，用于接受腹壁整形術以減少頦下脂肪的成年人。這項研究是Sirnaomics首次將RNAi治療候選物應用于醫學美容治療。STP705一種siRNA治療藥物，通過利用多肽納米顆粒遞送技術，雙重靶向TGF-β1和COX2基因的表達。此外，STP705還被開發用于膽管癌、非黑色素瘤皮膚癌和增生性瘢痕等適應癥，被指定為治療膽管癌(CCA)和原發性硬化性膽管炎(PSC)的孤兒藥。

三、交易合作

1、Curia 和 Replicate Bioscience 達成戰略合作，為自復制 RNA (srRNA) 創建突破性開發平臺。2022年6月9日，Curia和Replicate Bioscience（簡稱“Replicate”）共同宣布，他們將合作開發Replicate srRNA 療法開發平臺。作為合作的一部分，Curia 經驗豐富的工藝開發團隊將支持 Replicate Bioscience 的 srRNA 載體的 GMP 生產，最高可達 8 升（8L）。Curia 的全球 mRNA 開發和制造設施位于馬薩諸塞州波士頓附近，已通過 ISO-13485 認證，該設施還支持通過 2 期和 3 期從事疫苗和其他 mRNA 治療開發和制造的創新者，包括 GMP 檢測；其他 Curia 設施支持srRNA通過商業規模化生產。srRNA即自我復制RNA，本次戰略合作聯合了兩個RNA 治療行業的領導者。

2、Alloy Therapeutics 宣布與 Arnay Sciences 達成合作和許可協議，推進新的基于 RNA 的藥物發現平臺和反義療法到免疫調節領域。2022年6月9日，Alloy Therapeutics （Alloy）宣布與 Sudhir Agrawal 的 Arnay Sciences（Arnay）達成合作和許可協議，以推進新的基于 RNA 的藥物發現平臺和反義療法到免疫調節領域。Alloy Therapeutics專有ATX Gx是增長最快的體內人體抗體發現平臺，Sudhir Agrawal 致力于反義RNA免疫療法的創新。根據許可協議，Alloy 將支付預付費用，并將與 Arnay 分享分許可收入。

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