撰文：南方醫科大學 Mie

專家審核：江蘇大學附屬醫院 李晶 教授

近日，國際研究者在world journal of plastic surgery雜志上發表了關于間充質干細胞治療糖尿病足的綜述[1]，分析了22篇與間充質干細胞治療糖尿病足潰瘍相關的研究論文，表明間充質干細胞通過旁分泌信號和誘導分化機制在糖尿病足的皮膚再生和傷口愈合中發揮有益作用。

糖尿病足：發病率高達8.1%

糖尿病足潰瘍(DFU)是糖尿病的主要并發癥之一。糖尿病足國際工作組將糖尿病足定義為糖尿病患者踝部以下的全層傷口，與糖尿病神經病變和外周動脈疾病相關。

相關數據顯示：我國50歲以上的糖尿病患者，糖尿病足的發病率高達8.1%，而糖尿病足潰瘍患者年死亡率高達11%[2]。此外，在全球范圍內，每30秒就有一個肢體因糖尿病周圍神經病變被截肢。85%的下肢截肢是由糖尿病足潰瘍引起的[3]。糖尿病足除了引起疼痛、感染、截肢和活動能力受損，還與嚴重的經濟、社會和心理后遺癥有關。可謂是對人體身心都造成了傷害！

糖尿病足的治療方法包括傷口清創、預防感染、血運重建程序、高壓氧治療和負壓傷口治療等，但這些治療方法都無法很好改善血管受損以及神經受損。因此，臨床上迫切需要能夠從根源上改善糖尿病足的療法。

間充質干細胞：刺激糖尿病足血管的生成

再生醫學，特別是那些使用干細胞的療法，越來越多地被引入用于傷口愈合的治療方法中。間充質干細胞具有強大的增殖能力、分化能力以及低水平的免疫排斥反應，在合適的環境下，其可以分化成各種細胞類型。

同時間充質干細胞可分泌相關的細胞因子如胰島素樣生長因子、血管生成素、神經營養性生長因子等，來刺激血管生成和組織再生，以及修復神經損傷所必需物質，從而達到愈合糖尿病足潰瘍傷口的目的。

文獻1：間充質干細胞及其分泌組在皮膚中對糖尿病足治療的作用

臨床數據：間充質干細胞治療后傷口完全閉合率達到了82%

近年來，國內外均有針對糖尿病足潰瘍的間充質干細胞在研產品取得進展。2019年，韓國Anterogen研發了一款含脂肪間充質干細胞的藥物「Allo-ASC-DFU」用于治療糖尿病足潰瘍，其II期臨床研究成果已發表[4]。

該II期臨床試驗共入駐了59位糖尿病足潰瘍患者，分為治療組（采用間充質干細胞片治療）以及對照組（采用聚氨酯薄膜治療）。每周將同種異體脂肪間充質干細胞片或聚氨酯膜用于糖尿病患者傷口之上。在1-12周的每周隨訪中對傷口進行評估。通過評估患者的完全閉合的 Kaplan-Meier 中位時間、傷口完全閉合率、糖尿病足Wagner分級來判斷患者傷口情況。

研究發現治療組的完全閉合的 Kaplan-Meier 中位時間僅為28.5天，而對照組則需要63天。在第12周的時候，治療組傷口完全閉合率達到了82%，而對照組的傷口晚期閉合率只有53%。此外，Wagner分級表示治療組患者的恢復更快。

在治療期間，患者沒有出現嚴重的不良事件，在完成治療后繼續觀察了兩年，隨訪發現兩組患者均未出現與傷口治療相關的不良事件，肯定了間充質干細胞治療的安全性以及有效性。

在國內，2004年我國谷涌泉等最先報道了采用移植自體骨髓干細胞治療糖尿病足，并且獲得較好效果[5]。之后，解放軍第三軍醫大學西南醫院[6]的臨床研究納入住院確診的糖尿病足患者40例，經體外擴增自體骨髓間充質干細胞移植后，患者肢體疼痛、冷感、間歇性跛行均有所改善，踝肱指數明顯升高，雙下肢血管顯像血流灌注有所增加，所有患者創面在治療后2—4周內均完全愈合。

近年來，干細胞治療糖尿病足逐漸成為研究熱點之一，間充質干細胞治療方案的出現，讓糖尿病足治療不再是單純的停留于傷口護理這一層面，而是有希望真正達到了根治。雖然當前間充質干細胞療法仍處于臨床試驗階段，但相信當其真正應用于臨床時，糖尿病足將不再是糖尿病患者的噩夢！

參考文獻

[1] Verdi, Javad et al. “Mesenchymal Stem Cells Regenerate Diabetic Foot Ulcers: A Review Article.” World journal of plastic surgery vol. 11,1 (2022): 12-22.

鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35592239/

[2] Moxey PW, Gogalniceanu P, Hinchliffe RJ, Loftus IM, Jones KJ, Thompson MM, Holt PJ. Lower extremity amputations--a review of global variability in incidence. Diabet Med. 2011 Oct;28(10):1144-53.

鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21388445/

[3] Yu Q, Qiao GH, Wang M, et al. Stem Cell-Based Therapy for Diabetic Foot Ulcers. Front Cell Dev Biol. 2022;10:812262. Published 2022 Feb.

鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35178389/

[4] Moon KC，Suh HS，Kim KB，Han SK，Young KW，Lee JW. Potential of Allogeneic Adipose-Derived Stem Cell - Hydrogel Complex for Treating Diabetic Foot Ulcers. Diabetes. 2019 Jan 24. pii: db180699.

鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30679183/

[5]谷涌泉, 張建, 郭連瑞,等. 自體骨髓干細胞移植治療下肢嚴重缺血:32例報告[J]. 中國組織工程研究, 2004, 008(035):7970-7972.

[6]陳兵, 陸德賓, 梁自文,等. 自體骨髓間充質干細胞體外擴增后移植治療糖尿病足[J]. 中國組織工程研究與臨床康復, 2009(32):29-32.

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