文文|科志康 原創(chuàng)|布洛芬、硫酸鹽

細(xì)胞療法，是指采用生物工程的方法獲取具有特定功能的細(xì)胞并進(jìn)行修飾功能改進(jìn)，數(shù)目擴(kuò)增后，重新送到患者體內(nèi)，調(diào)節(jié)、替換或清除異常細(xì)胞，從而實(shí)現(xiàn)再生修復(fù)或免疫治療的過程。目前全球細(xì)胞治療產(chǎn)品分為三大類：干細(xì)胞、血液里的細(xì)胞，還有組織特異性細(xì)胞（如皮膚細(xì)胞、軟骨細(xì)胞）。

細(xì)胞治療產(chǎn)品

下表是FDA批準(zhǔn)上市的來自異體和自體的代表性細(xì)胞治療產(chǎn)品，本文將結(jié)合這幾款產(chǎn)品與相關(guān)法規(guī)對細(xì)胞治療的CMC部分進(jìn)行解讀。

細(xì)胞療法的原理

圖源 沙利文分析

細(xì)胞治療的質(zhì)量控制

臨床細(xì)胞治療根據(jù)細(xì)胞來源可分為自體與異體細(xì)胞治療，自體細(xì)胞治療是從患者身上采集然后回輸或移植入人體，排異性較弱；異體細(xì)胞治療則是來源于健康人體，可以彌補(bǔ)患者自身細(xì)胞活性不足或治療效果不佳的缺陷；來源的區(qū)別也使得生產(chǎn)過程的質(zhì)量控制從采集篩選開始便不能掉以輕心。下表是根據(jù)細(xì)胞治療的相關(guān)法規(guī)與指導(dǎo)原則（如《人源性干細(xì)胞產(chǎn)品藥學(xué)研究與評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》等）以及真實(shí)案例進(jìn)行整理所得，以供參考。

CMC共性問題補(bǔ)充

• 工藝驗(yàn)證方面：應(yīng)完成關(guān)鍵原材料生產(chǎn)工藝驗(yàn)證、中間體存儲(chǔ)條件和時(shí)間驗(yàn)證、培養(yǎng)基/緩沖液制備和放置條件驗(yàn)證、過濾器驗(yàn)證、運(yùn)輸驗(yàn)證、無菌模擬灌裝驗(yàn)證、清潔驗(yàn)證和容器密封完整性驗(yàn)證等。

• 生產(chǎn)過程中：應(yīng)避免使用動(dòng)物源試劑，若不得已使用，需關(guān)注并檢測來自動(dòng)物源性原材料和使用動(dòng)物源性原材料生產(chǎn)的材料的外來病毒、細(xì)菌、支原體、真菌或傳染性海綿狀腦病病原體的低污染風(fēng)險(xiǎn)。

• 細(xì)胞培養(yǎng)：在培養(yǎng)細(xì)胞時(shí)，可能會(huì)使用慶大霉素-兩性霉素B等來進(jìn)行培養(yǎng)，但在后續(xù)的雜質(zhì)控制階段需要對其進(jìn)行去除，要注意其限度。

• 在實(shí)際生產(chǎn)中：某些產(chǎn)品，如PROVENGE (sipuleucel-T)，每次單采產(chǎn)生一劑產(chǎn)品，患者需經(jīng)歷3次單獨(dú)的單采程序。每件單采產(chǎn)品都經(jīng)過相同的制造過程，被視為一個(gè)獨(dú)特的產(chǎn)品批次。因此如果有一批產(chǎn)品不符合質(zhì)量要求，患者就必須進(jìn)行額外的單采以生產(chǎn)新的一批產(chǎn)品。

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