胞外囊泡（EVs）的形成是由鞘脂類神經(jīng)酰胺(sphingolipid ceramide)所誘導(dǎo)的，然而，這一途徑是如何被調(diào)節(jié)的目前研究人員還并不清楚。

近日，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Journal of Extracellular Vesicles上題為“Function of ceramide transfer protein for biogenesis and sphingolipid composition of extracellular vesicles”的研究報(bào)告中，來(lái)自肯塔基大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究識(shí)別出了一種潛在的靶點(diǎn)，其或有望幫助開發(fā)預(yù)防阿爾茲海默病發(fā)生的新型療法。

阿爾茲海默病是一種最常見的癡呆癥形式，據(jù)美國(guó)CDC數(shù)據(jù)顯示，該病僅在2021年就影響著大約620萬(wàn)美國(guó)人群的健康，目前并無(wú)有效的治愈手段，僅有藥物和行為干預(yù)策略能控制患者的疾病癥狀。

這項(xiàng)研究中，研究人員重點(diǎn)分析了一種名為神經(jīng)酰胺(ceramide)的脂質(zhì)是如何被細(xì)胞用來(lái)分泌胞外囊泡的，當(dāng)被細(xì)胞分泌用來(lái)彼此交流溝通，胞外囊泡就被定義為機(jī)體神經(jīng)退化的特洛伊木馬。

在阿爾茲海默病進(jìn)展期間，胞外囊泡中富含神經(jīng)酰胺，如果這些胞外囊泡被神經(jīng)細(xì)胞所吸收，神經(jīng)酰胺就會(huì)攻擊線粒體（細(xì)胞中的能量工廠），從而損傷機(jī)體的能量產(chǎn)生和正常的細(xì)胞功能。這項(xiàng)研究中，研究人員識(shí)別出了一種新型靶點(diǎn)或能減少與胞外囊泡結(jié)合的神經(jīng)酰胺。

研究者Crivelli說(shuō)道，增加對(duì)胞外囊泡如何形成以及如何作為貨物被運(yùn)輸?shù)睦斫猓蚰軒椭_發(fā)治療阿爾茲海默病的新型療法。

Schematic representation of CERT function in EV biogenesis.

當(dāng)前研究中，研究人員揭示了胞外囊泡損傷阿爾茲海默病患者機(jī)體神經(jīng)元功能的分子機(jī)制，最終則會(huì)導(dǎo)致機(jī)體神經(jīng)退化和認(rèn)知功能下降，這一研究結(jié)果對(duì)于開發(fā)新型阿爾茲海默病療法非常重要。研究者Bieberich的實(shí)驗(yàn)室重點(diǎn)分析了神經(jīng)酰胺的功能，其首次發(fā)現(xiàn)了在阿爾茲海默病中神經(jīng)酰胺會(huì)在胞外囊泡中富集，當(dāng)前以及后期的研究中，研究人員將會(huì)深入研究理解神經(jīng)酰胺如何介導(dǎo)或加強(qiáng)阿爾茲海默病患者機(jī)體神經(jīng)毒性蛋白的損傷。

綜上，本文研究結(jié)果揭示了神經(jīng)酰胺運(yùn)輸?shù)鞍兹绾握{(diào)節(jié)鞘脂類神經(jīng)酰胺的組成以及胞外囊泡的合成，從而就會(huì)將神經(jīng)酰胺與特殊的依賴性通路連接起來(lái)。

原始出處：

Simone M. Crivelli, Caterina Giovagnoni, Zhihui Zhu, et al. Function of ceramide transfer protein for biogenesis and sphingolipid composition of extracellular vesicles, Journal of Extracellular Vesicles (2022). DOI: 10.1002/jev2.12233

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