撰文：福建醫(yī)科大學(xué) YANG

專家審核：江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院 李晶 教授

近期，干細(xì)胞治療糖尿病研究領(lǐng)域傳來多項好消息。

在治療2型糖尿病方面，國內(nèi)解放軍總醫(yī)院開展的有關(guān)間充質(zhì)干細(xì)胞治療2型糖尿病的2期臨床試驗結(jié)果于近期發(fā)表于《Stem Cells Research&Therapy》，結(jié)果表明[1]間充質(zhì)干細(xì)胞治療后患者多項臨床指標(biāo)顯著改善，胰島素用量顯著減少，未見明顯不良反應(yīng)。

在治療1型糖尿病方面，美國制藥公司Vertex再次更新了其在研干細(xì)胞治療產(chǎn)品VX-880的1/2期臨床試驗中的首例1型糖尿病患者數(shù)據(jù)，在干細(xì)胞移植后270天，該患者完全停止了胰島素使用[2]。

干細(xì)胞治療2型糖尿病：顯著改善多項指標(biāo)

解放軍總醫(yī)院開展的有關(guān)間充質(zhì)干細(xì)胞治療2型糖尿病的2期臨床試驗是一項單中心、雙盲、隨機(jī)、安慰劑對照臨床試驗，91名患者被隨機(jī)分配到接受臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（UC-MSCs）靜脈輸注(n=45)或安慰劑(n=46)靜脈輸注三次，每次間隔4周，并隨訪48周。主要終點是48周時糖化血紅蛋白(HbA1c)水平<7.0%且每日胰島素使用下降≥50%的患者的百分比，次要終點是代謝控制、胰島β細(xì)胞功能、胰島素抵抗和安全性的變化[1]。

01 明顯減少患者胰島素使用

與安慰劑組相比，UC-MSCs組中有更多的患者達(dá)到了主要終點，隨訪至48周時，UC-MSCs組有20%的患者HbA1c<7.0%且每日胰島素使用下降≥50%，而安慰劑組為4.55%(p<0.05)。此外，在 9、20、32 和 48 周時，UC-MSCs組患者的每日胰島素使用量均低于安慰劑組。總體而言，13.5%(5/37)的患者在UC-MSCs移植后8-24周(12?±?7.6周)無需外源性胰島素注射，并在37.2?±?15.2周內(nèi)保持這種狀態(tài)，而安慰劑組中沒有一名患者擺脫了胰島素注射[1]。

圖片來自文獻(xiàn)[1]

02 持續(xù)降低患者血糖水平

糖基化血紅蛋白（HbA1c）可作為糖尿病患者長期血糖控制是否達(dá)標(biāo)的指標(biāo)，研究結(jié)果表明UC-MSCs移植后HbA1c水平顯著下降，UC-MSCs組的HbA1c水平在9、20、32 和 48 周均低于安慰劑組。48周時UC-MSCs組HbA1c水平下降1.31%，而對照組僅下降0.63%(p?=?0.0081)[1]。

圖片來自文獻(xiàn)[1]

03 有效改善患者胰島素抵抗

2型糖尿病的發(fā)病原因在于患者體內(nèi)存在胰島素抵抗，即體內(nèi)不缺乏胰島素，但細(xì)胞等卻無法有效利用胰島素。葡萄糖鉗夾檢測(HEC)可用于評估患者胰島素抵抗程度，研究結(jié)果表明，與對照組相比，UC-MSCs移植有效地降低了2型糖尿病患者的胰島素抵抗[1]。

治療1型糖尿病：幫助患者擺脫胰島素依賴

美國制藥公司Vertex的VX-880產(chǎn)品是一款用于治療1型糖尿病的同種異體干細(xì)胞，可分化成胰島細(xì)胞，通過門靜脈途徑給藥，然后其可分泌胰島素，從而補(bǔ)充1型糖尿病患者胰島素絕對缺乏的情況[3]。早些時候，該公司已經(jīng)公布了首例接受治療的1型糖尿病患者數(shù)據(jù)，這名患者在接受治療后第90天時，恢復(fù)了自身胰島素的產(chǎn)生，并將每天胰島素注射了減少91%。

近期，該患者隨訪270天的最新數(shù)據(jù)再次發(fā)布，結(jié)果顯示該患者已經(jīng)完全不需要依賴外源性胰島素注射來控制血糖水平，HbA1c已下降至 5.2%，完全在代謝健康的非糖尿病成人的范圍內(nèi)。該結(jié)果的發(fā)布無疑是振奮人心的，表明干細(xì)胞療法或?qū)⒊蔀橹斡?型糖尿病的潛在希望!

小結(jié)與展望

糖尿病作為一種常見的慢性疾病，威脅著越來越多人的健康。據(jù)WHO數(shù)據(jù)顯示[4]，全世界約有4.22億的人患有糖尿病。干細(xì)胞作為一種新興的疾病治療手段，在治療糖尿病方面也顯示出巨大潛力，甚至有治愈糖尿病的勢頭。

正如中國人民解放軍總醫(yī)院的母義明教授曾表示：“干細(xì)胞治療作為生物技術(shù)，是目前所有降糖方案中唯一能針對糖尿病的核心機(jī)制逆轉(zhuǎn)糖尿病自然病程的治療方法。”

上述兩項研究也表明，干細(xì)胞不僅治療1型糖尿病潛力巨大，在治療2型糖尿病方面也同樣有效。相信未來隨著這些研究的進(jìn)一步深入，有望實現(xiàn)糖尿病的徹底治愈！

參考文獻(xiàn)：

[1] Zang L, Li Y, Hao H, et al. Efficacy and safety of umbilical cord-derived mesenchymal stem cells in Chinese adults with type 2 diabetes: a single-center, double-blinded, randomized, placebo-controlled phase II trial. Stem Cell Res Ther. 2022;13(1):180. Published 2022 May 3.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35505375/

[2] https://www.diabetesdaily.com/blog/vertexs-first-patient-is-now-insulin-free-big-news-in-the-race-for-a-type-1-diabetes-cure-699384/

[3] https://www.businesswire.com/news/home/20211018005226/en

[4] https://www.who.int/health-topics/diabetes#tab=tab_1

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