有些科學(xué)家會熬夜至凌晨開展實驗，有的卻會在清晨早早開始工作。那么同樣的實驗步驟，只有取樣的時間不同，做出來的結(jié)果可能會不一樣嗎？

蘇黎世聯(lián)邦理工學(xué)院（ETH）的一些研究者就遇到了這樣的情況：在對腫瘤小鼠的血液樣本進(jìn)行檢測時，早上和晚上取樣的研究者總會有著不同的結(jié)果，尤其是血液中的循環(huán)癌細(xì)胞水平差距很大。

這些循環(huán)癌細(xì)胞是從原位癌區(qū)域脫落下來的游離者，它們會在全身各處尋找合適的全新棲息場所。在最新發(fā)表在《自然》的研究中，研究團隊在乳腺癌患者樣本和小鼠模型中確定，癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移意外地與作息、特定激素水平密切相關(guān)。

癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移往往會預(yù)示著事情變得更加棘手，也會讓腫瘤治療難度大幅提升。但如果我們想要阻止這一過程，就必須了解它是如何發(fā)生的。

現(xiàn)在，ETH和瑞士巴塞爾大學(xué)合作終于確定了癌轉(zhuǎn)移的一種狡猾方式：“當(dāng)癌癥患者睡著時，癌細(xì)胞就醒了。”

研究團隊共招募了30名患有乳腺癌的女性志愿者，她們都處于未接受治療或暫時停止治療的狀態(tài)。隨后，研究團隊分別在上午10點（清醒）以及凌晨4點（熟睡）兩個階段收集了她們的血液樣本。

盡管這些患者有些是早期未轉(zhuǎn)移階段，有些是已經(jīng)發(fā)生了轉(zhuǎn)移，但她們展現(xiàn)了相同的現(xiàn)象：大部分循環(huán)癌細(xì)胞（CTC）、CTC群都來自于夜間獲取的樣本。

女性乳腺癌患者睡眠時的樣本中，會出現(xiàn)更多的循環(huán)癌細(xì)胞（圖片來源：參考資料[2]）

有了這一發(fā)現(xiàn)，研究者認(rèn)為晝夜節(jié)律很可能影響了癌轉(zhuǎn)移的過程。于是研究者設(shè)計了一批乳腺癌的腫瘤小鼠模型，開始進(jìn)行更深層次的分析。

直觀來說，小鼠與人類相反，白天的樣本會有著更多的CTC。但正是由于小鼠的習(xí)性是夜間活動，白天睡眠才會出現(xiàn)反差，本質(zhì)仍然是睡覺時的CTC會更高。

當(dāng)然，小鼠實驗有一個便利之處，研究者可以強行破壞他們的節(jié)律時鐘，讓它們休息與活動的時間變得混亂。

一段時間后，他們重新分析了血液樣本中的CTC水平。結(jié)果非常明顯，與正常小鼠相比，節(jié)律混亂的小鼠，單個CTC的數(shù)量減少到了1/38~1/282，CTC群也減少到1/63~1/484。

而神奇的是，這些小鼠間的原位瘤大小幾乎沒有差距，不同之處就在于游離的這些CTC數(shù)量。

即使擾亂小鼠的節(jié)律，它們?nèi)匀皇切菹r循環(huán)癌細(xì)胞上升，活動的時候下降（圖片來源：參考資料[2]）

既然晝夜節(jié)律影響著腫瘤的遷徙，那和節(jié)律相關(guān)的激素是否也有關(guān)聯(lián)呢？比如和睡眠相關(guān)的褪黑素是否也會起著作用？

研究者嘗試在小鼠中人為地提升了褪黑素水平，無論小鼠是正常還是混亂的節(jié)律，它們在休息前2小時都會獲得大量褪黑素。大約3周后，研究者就可以明顯觀察到，褪黑素使得小鼠血液中單個CTC和CTC群的數(shù)量都明顯上升。

但如果加入褪黑素受體抑制劑，血液中的CTC則會反過來下降。但無論循環(huán)中的癌細(xì)胞如何變化，原位瘤的體積仍然不會變化。

“可以確定，CTC從原位瘤脫離和逃逸的過程會受到褪黑素等激素的控制，而褪黑素恰好又影響了晝夜節(jié)律，”研究的主要作者Zoi Diamantopoulou博士表示。

他和同事們也最終確定了這一驚人的結(jié)論：那些后來會形成癌轉(zhuǎn)移的細(xì)胞，真的就是在睡眠時期出現(xiàn)、活躍的。

在研究者看來，這一發(fā)現(xiàn)表明未來有關(guān)腫瘤的研究很可能要記錄活檢樣本的時間，這樣才能保證數(shù)據(jù)具有可比性。

他們未來想確定，除了乳腺癌之外，其他癌細(xì)胞類型是否也有同樣的規(guī)律。而如何讓這一發(fā)現(xiàn)幫助優(yōu)化現(xiàn)有的癌癥治療，也是研究未來重點考慮的方向之一。

參考資料：

[1] Breast cancer spreads at night. Retrieved June 22, 2022 from https://www.eurekalert.org/news-releases/956526?

[2] The metastatic spread of breast cancer accelerates during sleep. Nature (2022). DOI: 10.1038/s41586-022-04875-y

原標(biāo)題：《自然》發(fā)現(xiàn)：人睡了，癌醒了！睡覺時癌細(xì)胞竟會加速轉(zhuǎn)移