撰文：成都中醫(yī)藥大學(xué) 烹魚堰

專家審核：江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院 李晶 教授

日前，發(fā)表在《Cell & Bioscience》雜志上的一篇文章闡述[1]，胎盤來(lái)源間充質(zhì)干細(xì)胞被認(rèn)為是肝病治療的同種異體細(xì)胞來(lái)源，基于間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)各種疾病治療的研究成果，可以說(shuō)間充質(zhì)干細(xì)胞是用于未來(lái)肝病新療法的最重要的藥物之一。

這篇文獻(xiàn)收集了來(lái)自人體以及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的研究證據(jù)，證明胎盤來(lái)源間充質(zhì)干細(xì)胞分泌的HGF（肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子）、VEGF（血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子）等因子在促進(jìn)肝細(xì)胞再生方面具有巨大潛力。

胎盤間充質(zhì)干細(xì)胞的優(yōu)勢(shì)

間充質(zhì)干細(xì)胞能分泌哪種特異性因子，主要取決于它分離自什么組織。如由胎盤來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞可以分泌肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子、以及白介素-6等[2]。

胎盤來(lái)源間充質(zhì)干細(xì)胞從胎盤組織中分離而來(lái)，如羊水、絨毛膜、胚胎膜等部位都可以提取出間充質(zhì)干細(xì)胞。胎盤在胎兒的發(fā)育過(guò)程中起著至關(guān)重要的作用，尤其是對(duì)胎兒營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)支持和免疫保護(hù)起著關(guān)鍵作用。

研究表明，胎盤來(lái)源間充質(zhì)干細(xì)胞具有以下優(yōu)勢(shì)：

①自我更新能力強(qiáng)，可以多向分化；

②易于獲得且數(shù)量多，胎盤組織體積大，提取間充質(zhì)干細(xì)胞操作方便，同時(shí)可以提取大量的間充質(zhì)干細(xì)胞，研究比較發(fā)現(xiàn)，從胎盤提取的間充質(zhì)干細(xì)胞數(shù)量明顯超過(guò)由骨髓和脂肪組織中所提取的數(shù)量；

③具有強(qiáng)大的免疫抑制作用；

④胎盤來(lái)源間充質(zhì)干細(xì)胞在培養(yǎng)基中的增殖能力強(qiáng)，至少增殖20代。

胎盤來(lái)源間充質(zhì)干細(xì)胞的這些優(yōu)點(diǎn)，讓它在再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中成為了一種理想的間充質(zhì)干細(xì)胞來(lái)源。

在所有來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞中，胎盤來(lái)源間充質(zhì)干細(xì)胞具備更高的體外增殖和分化能力，可以分化為肝細(xì)胞樣內(nèi)胚層細(xì)胞，用于肝衰竭的治療。

由壁蛻膜來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞分泌高水平的Ang1、VEGF，可以用于重要器官的缺血治療；

由羊膜來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞高度釋放PEG2、TGFβ1，可以有效治療卵巢早衰；

絨毛膜來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞能夠分泌大量的HCG和VCAM1，具有優(yōu)越的促血管生成作用，可以用于相關(guān)血管生成治療。

胎盤間充質(zhì)干細(xì)胞通過(guò)多途徑治療肝衰竭

不同程度的急性肝衰竭患者自身恢復(fù)情況不一樣，如輕中度急性肝衰患者其受損的干細(xì)胞可以逐步被正常肝細(xì)胞替代，但是重度急性肝衰患者自身正常肝細(xì)胞的修復(fù)能力無(wú)法完全替代干細(xì)胞。因此肝移植成為重度肝衰竭患者有效的治療方式，但由于供體緊缺、免疫排斥、治療成本高等因素使得肝移植治療非常受限。

多項(xiàng)研究表明，胎盤來(lái)源間充質(zhì)干細(xì)胞能夠通過(guò)多種途徑對(duì)肝損傷產(chǎn)生影響[3]。

圖1 （圖片來(lái)源于參考文獻(xiàn)[3]）

（1）移植胎盤來(lái)源間充質(zhì)干細(xì)胞后，它在粘附因子（VCAM-1、VLA-4）的作用下，聚集到肝受損區(qū)域，通過(guò)細(xì)胞間接觸和分泌TGF-α、EGF、HGF（肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子）修復(fù)損傷細(xì)胞。其中HGF是一種專門針對(duì)肝組織修復(fù)的有絲分裂原，能夠有效促進(jìn)肝細(xì)胞的生長(zhǎng)。

（2）胎盤來(lái)源間充質(zhì)干細(xì)胞通過(guò)增加Treg細(xì)胞，抑制炎性細(xì)胞活性，減少炎性因子分泌來(lái)調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力。

（3）胎盤來(lái)源間充質(zhì)干細(xì)胞通過(guò)釋放HGF、IL-6、VEGF（血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子）促進(jìn)肝細(xì)胞再生和血管生成。VEGF則是促進(jìn)血管生成的關(guān)鍵因子，研究表明，血管生成在肝細(xì)胞修復(fù)中起著至關(guān)重要的作用，甚至在傷口愈合、器官再生等方面都具有不可替代的作用。

其中高遷移能力和免疫調(diào)節(jié)是胎盤來(lái)源間充質(zhì)干細(xì)胞最為突出的優(yōu)勢(shì)之一。人體研究發(fā)現(xiàn)，它可以在移植后的48h后轉(zhuǎn)移至肝臟和脾臟，并在這些組織中保留長(zhǎng)達(dá)10天。另外，胎盤來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞可以防止移植排斥，能夠穩(wěn)定的遷移至受損部位發(fā)揮其作用。

越來(lái)越多的研究表明，間充質(zhì)干細(xì)胞在器官再生方面具有巨大潛力和希望，不過(guò)目前仍然需要更多的研究證據(jù)，為間充質(zhì)干細(xì)胞治療肝臟疾病的臨床實(shí)踐提供更多的佐證。

參考文獻(xiàn)

[1]Mahshid Saleh, Mohammad Taher, Amir Ali Sohrabpour etal.Perspective of placenta derived mesenchymal stem cells in acute liver failure[J].Cell & Bioscience.2020.5(24).

https://link.springer.com/article/10.1186/s13578-020-00433-z

[2]Du WJ, Chi Y, Yang ZX, Li ZJ, Cui JJ, Song BQ, et al. Heterogeneity of proangiogenic features in mesenchymal stem cells derived from bone marrow, adipose tissue, umbilical cord, and placenta. Stem Cell Res Ther. 2016;7(1):163.https://link.springer.com/article/10.1186/s13578.

[3]Marcus AJ, Woodbury D. Fetal stem cells from extra-embryonic tissues: do not discard. J Cell Mol Med. 2008;12(3):730–42.https://link.springer.com/article.

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