（通訊員  常宇  喻晶晶）華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬同濟醫(yī)院肝臟外科陳孝平院士、張必翔教授團隊，與華中科技大學(xué)生命學(xué)院楊祥良教授團隊、劉智教授團隊、陳衛(wèi)華教授團隊經(jīng)過長達五年的合作研究發(fā)現(xiàn)，活體微生物長雙歧桿菌通過調(diào)節(jié)腸道微生物群及其代謝產(chǎn)物能促進肝細胞癌病人術(shù)后肝功能的恢復(fù)，從而改善病人的預(yù)后，為肝細胞癌病人提供了一種有前景的治療策略。該研究成果12月12日在線發(fā)表在國際權(quán)威期刊《細胞宿主和微生物》。

肝細胞癌是癌癥相關(guān)死亡的第三大原因，手術(shù)切除作為早期和部分中期肝細胞癌病人的推薦療法，具有并發(fā)癥少、圍手術(shù)期死亡率低、長期生存率高等特點。術(shù)后肝功能恢復(fù)是肝細胞癌病人圍手術(shù)期管理中至關(guān)重要，為確保手術(shù)安全和病人受益，需要迅速恢復(fù)病人的術(shù)后肝功能。

既往研究表明，肝臟的功能可受腸道微生物群通過腸肝軸進行調(diào)節(jié)。腸道微生物群失調(diào)與肝功能障礙相關(guān)，在肝細胞癌病人術(shù)后肝功能衰竭的病理生理過程中發(fā)揮著重要作用。然而，目前對肝細胞癌病人術(shù)后肝功能恢復(fù)中腸道微生物群作用的系統(tǒng)評估仍然缺乏，尤其在關(guān)鍵微生物種類的鑒定和在動物模型及臨床試驗中的驗證方面仍存在大量未知。

該研究首先通過回顧性和前瞻性隊列分析，闡明了術(shù)后肝功能恢復(fù)對肝細胞癌病人長期生存的重要性，并鑒定了影響肝功能恢復(fù)的一種關(guān)鍵腸道微生物——長雙歧桿菌。隨后在構(gòu)建的肝損傷肝切除小鼠模型中，通過移植術(shù)后不同肝功能恢復(fù)程度的肝細胞癌病人的糞便微生物，以及長雙歧桿菌，證明了肝功能恢復(fù)與腸道微生物，尤其是長雙歧桿菌有關(guān)。接下來在一項開放、隨機、空白對照的臨床試驗中，研究者們證實肝細胞癌病人圍手術(shù)期口服含有長雙歧桿菌的活體微生物可以顯著改善術(shù)后肝功能恢復(fù)，縮短病人的術(shù)后住院天數(shù)，同時提高病人的一年總生存期。

在機制上，通過多組學(xué)的分析及驗證，揭示了腸道微生物群在此過程中的有益改變和關(guān)鍵代謝途徑的變化包括5-羥色胺、次級膽汁酸和短鏈脂肪酸等在腸道中含量增加。這些關(guān)鍵代謝物隨后通過腸肝軸進入肝臟，起到了減少肝臟炎癥反應(yīng)、降低肝纖維化程度和促進肝細胞增殖，最終促進肝功能恢復(fù)的效果。