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GSK多發性骨髓瘤新藥副作用引質疑,本月能否順利獲批打問號?

編譯丨柯柯 葛蘭素史克(GSK)抗體藥物偶聯物(ADC)belantamab mafodotin原計劃于今年Q3完成審批,用于治療多發性骨髓瘤(MM),然而近日,美國FDA工作人員對該實驗性藥物造成與眼睛有關的副作用提出了質疑,這意味著該機構可能不會在本季度批準該藥物上市。

編譯丨柯柯

葛蘭素史克(GSK)抗體藥物偶聯物(ADC)belantamab mafodotin原計劃于今年Q3完成審批,用于治療多發性骨髓瘤(MM),然而近日,美國FDA工作人員對該實驗性藥物造成與眼睛有關的副作用提出了質疑,這意味著該機構可能不會在本季度批準該藥物上市。上周五(7月10日),FDA癌癥藥物咨詢委員會發布的一份簡報文件證實了這一擔憂。
這份最新文件顯示,在支持審批的關鍵性臨床研究DREAMM-2中, 71%按建議劑量接受belantamab mafodotin治療的患者在眼部檢查中發現了被稱為角膜病變的脂肪沉積物,其中44%被認為程度嚴重 ,導致多數患者視力較差。

b. 角膜病變(微囊樣上皮變化[MEC],在眼科檢查中觀察到角膜上皮變化伴或不伴有癥狀)

為了解決這一問題,GSK建議對視力嚴重下降或中度至重度角膜病變的患者停止治療,直到癥狀消退。同時,研究人員修改了用藥劑量以減少不良反應(AEs),并發現低劑量藥物組總體AEs和角膜病變發生率減少。但FDA審查者并不認可這一比較和研究修改結果,并指出這種治療策略可能還不夠。從整體來看,兩個劑量組幾乎所有患者(98%)都經歷了AEs,而且其中82%的患者發生了3級或4級AEs。
GSK認為,這種副作用在其他MM藥物中也有報道,且在劑量中斷的情況下是可逆的,并指出沒有病人報告永久性完全失明。但有些患者在接受治療后不得不放棄某些日常生活能力,如開車和看書。
FDA咨詢委員會更擔心的是,許多角膜病變患者并沒有出現癥狀,如果未被診斷,他們的視力可能會下降,或者在劑量中斷前會出現視力下降。研究人員指出,該藥物導致角膜病變發生的頻率、嚴重程度、永久性影響的不完整數據以及缺乏明確的治療中斷指南,都會使專家對上市審批提出質疑。
面對安全性問題,GSK進一步突出了belantamab mafodotin的療效。研究表明,31%的患者在低劑量組可以達到完全或部分緩解;PFS中位數為2.9個月;6個月總生存率為72%(95%CI:62%,80%),這意味著該藥物使此前接受過三種或三種以上治療方案的MM患者的病情緩解和生存取得進展。

FDA再次指出,DREAMM-2試驗中患者的中位年齡(2.5mg/kg隊列中為65歲)比美國69歲的診斷年齡中位數要年輕。此外,接受過多種治療的復發性/難治性MM患者可能比診斷時的中位年齡更大。同時最新文件對生存率的評估也提出異議,因為試驗中沒有使用安慰劑組的對照數據。
據悉,由外部腫瘤學專家組成的咨詢小組將于14日討論GSK是否已經收集了足夠的角膜病變數據,以便對該藥物的安全性做出正確判斷。而咨詢委員會計劃在該討論和對角膜病變風險進行更充分評估之后,再對該藥物的批準建議進行表決。因此,belantamab mafodotin能否順利獲批仍需進一步等待。

參考來源:FDA documents reveal doubts about GSK blood cancer drug

END

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本文來源:新浪醫藥 作者:小編
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