雪上加霜！哈藥投資虧損超11億，時代驕子日暮途窮？
文/haon 投稿郵箱：yiyao@yidu.sinanet.com ◆??◆??◆ 近日，哈藥股份發布公告，公司投資的一家美國保健品公司GNC Holdings Inc.（中文名“健安喜”），虧損超11.65億元人民幣。 據悉，哈藥股份的2019年凈資產為50億左右，這一次相當于虧掉了公司的1/5。這樣...
吉利德科學6月23日宣布，將以2.75億美元收購Pionyr Immunotherapeutics公司49.9％的股權，同時獲得后者在研產品的獨家選擇權。如果吉利德行使選擇權，Pionyr可能會另外獲得高達14.7億美元的期權執行費和未來的里程碑付款。
交易完成后，吉利德有權提名一人進入Pionyr董事會。此外，吉利德和Pionyr的其他股東將共同選擇并提名一位獨立人加入Pionyr的董事會。
吉利德科學董事長兼首席執行官Daniel O’Day表示：“這次收購的目標是開發可以改善癌癥治療的新療法，Pionyr在免疫腫瘤學領域追求新穎的生物學技術。這次協議代表吉利德的重大進展，我們將繼續通過創新和互補的方法鞏固公司在免疫腫瘤學領域的地位。”
Pionyr是一家開發“first-in-class”癌癥免疫療法的公司，由加州大學舊金山分校教授Max Krummel等人創立于2015年。Max Krummel是免疫腫瘤學的先驅，且是百時美施貴寶第檢查點抑制劑Yervoy的開發者之一。Pionyr最關鍵的技術是一種稱為“髓樣調節”（Myeloid TuningTM）的研究方法，該方法旨在重新平衡腫瘤微環境，以增強抗腫瘤免疫力，通過專門改變腫瘤微環境的細胞浸潤度來增強免疫系統的抗腫瘤反應，具有治療目前無法從檢查點抑制劑療法中受益的患者的潛力。
目前Pionyr領先的在研項目PY314和PY159主要針對髓樣細胞。PY314靶向TREM2，這是一種常見于某些類型的免疫抑制細胞（如腫瘤前體髓養細胞）表面的蛋白質。PY314被設計為選擇性地消耗這些細胞，促使腫瘤微環境重新平衡，從而有利于抗腫瘤免疫。PY159靶向TREM1，這是一種在多種免疫抑制性髓樣細胞（如巨噬細胞、嗜中性粒細胞）上表達的蛋白質。PY159被設計用于對這些免疫抑制細胞進行重新編程，以刺激炎癥，抗腫瘤免疫應答。
圖1 Pionyr在研產品管線
在臨床前研究中，PY314和PY159已顯示出療效。接受兩次muPY314聯合治療或對照組的小鼠CT26結腸癌腫瘤的免疫細胞群浸潤情況通過多色流式細胞術鑒定顯示，在muPY314組合治療中，免疫抑制性腫瘤相關巨噬細胞群體的相對頻率降低，而抗腫瘤T細胞的相對升高。
圖2 從CT26腫瘤中回收的CD45+免疫細胞群體的相對頻率，PY314改變了腫瘤的微環境
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PY314與抗PD-(L) 1藥物聯合治療實體瘤也顯示出一定潛力。動物實驗將10只小鼠分配至muPy314單藥、抗PD-1單藥、對照控制或muPY314與抗PD-1組合治療組，將小鼠的結腸癌CT26細胞皮下接種到雌性小鼠的腹側，并且當腫瘤達到約100mm3時開始給藥（每5天15mg/kg）。結果表明，muPY314或抗PD-1單抗單藥治療沒有顯示出顯著的抗腫瘤活性，而muPY314和抗PD-1的組合可控制腫瘤的生長。
圖3 muPY314聯合抗PD-1治療可控制抗PD-1抗性小鼠CT26腫瘤模型中的腫瘤生長
Pionyr計劃在今年第三季度向美國FDA提交針對PY314和PY159的新藥申請。基于藥物的第Ib期臨床試驗結果，如果吉利德選擇提前接手兩款在研產品的話，可能更快收購Pionyr的其余部分。
吉利德一直以來都因其抗病毒產品組合而聞名，在抗艾滋病毒和肝炎方面有廣泛的業務。今年的關注點更多的在抗病毒藥物瑞德西韋身上。與此同時，吉利德近期已經開始大力拓展向癌癥領域的轉型發展了。
5月27日，吉利德花費3.75億美元與Arcus Biosciences簽署了一項為期10年的合作協議。Arcus專注于腫瘤學市場，包括使用小分子和抗體的免疫腫瘤學和細胞內源性途徑。吉利德可以選擇該公司當前和未來的研究性免疫腫瘤學產品，Arcus將有資格獲得高達12.25億美元的里程碑付款。
今年3月，吉利德以每股95.50美元，總計49億美元的價格收購了癌癥創新療法公司Forty Seven。該公司主要候選藥物magrolimab是一種針對多種癌癥的單克隆抗體，研究用于骨髓增生異常綜合癥、急性髓細胞性白血病和彌漫性大B細胞淋巴瘤。
參考來源：Gilead Continues Expansion into Oncology with Possible $1.75 Billion Deal with Pionyr
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