撰文：福建醫科大學 YANG

專家審核：江蘇大學附屬醫院 李晶 教授

據英國《每日郵報》報道，來自英國普雷斯頓31歲的孕婦Georgina Russell正準備利用她即將出生的寶寶的干細胞，來治療患有膠質母細胞瘤的哥哥[1]。

Georgina Russell說，“新生兒的干細胞已經被世界各地應用在臨床試驗中，它們可以用來幫助身體恢復。如果把新生兒的干細胞保存下來，我們就可以在腦瘤治療中使用起來。這些細胞或許會被注射到哥哥的脊髓液中以縮小腦部腫瘤，又或者被用來構建新組織以修復受損的組織。”

隨著干細胞科技的發展，利用新生兒干細胞來治療家庭成員的疾病的案例報道逐漸增多。那么，來自臍帶和胎盤組織的新生兒干細胞，到底具有哪些優勢？為什么這一類細胞可以用來治療家庭成員的疾病？今天我們從文獻的角度來回答這一問題。

胎盤：再生醫學的重要細胞來源

近年來，間充質干細胞在再生醫學以及各種復雜性疾病治療中成果顯著，其來源廣泛，在骨髓、脂肪以及胎盤、臍帶等組織中含量均很豐富。

胎盤是多種干細胞的重要來源，包括滋養細胞、造血干細胞、上皮細胞和間充質干細胞(MSCs)。在細胞取材方面，胎盤組織逐漸被提升到優先的位置，相較其他組織需要進行有創采集，胎盤既往是產后丟棄的醫療垃圾，取材簡單易行。

2016年，Best Practice & Research Clinical Obstetrics & Gynaecology雜志上的文章對胎盤干細胞進行了介紹[2]，其中強調了：

胎盤是干細胞的儲存庫，無倫理問題，胎盤細胞生物庫的建立將使其在再生醫學中的應用成為可能。

胎盤干細胞：可用于自體也可用于異體

胎盤干細胞除了含量豐富、取材方便等優勢之外，還具有特殊的生物學性質，包括免疫原性低、免疫調節特性等，賦予了這類干細胞在臨床上更為廣闊的應用潛力。

早在2012年，British Medical Bulletin雜志上的文章就表示[3]，存儲的胎盤干細胞可以用于自體移植，也可以用于異體移植。近年來，越來越多的文獻闡述了胎盤間充質干細胞的低免疫原性，證實了這類干細胞具有“免疫赦免”的特性。

01#更低的免疫原性

胎盤間充質干細胞能夠用于治療家庭中不同成員的疾病，主要是利用了其免疫原性低的特性。

大家都知道，機體的免疫系統對于外來物質具有強大的識別與攻擊能力，能夠快速消滅外來物質，這種機制一方面能夠保衛機體免受外來病原體的侵襲，另一方面這也是困擾移植醫學的最主要問題。

胎盤間充質干細胞具有抑制同種異體免疫反應、降低移植物抗宿主反應的作用，在某種程度上，其自身能躲過免疫防御機制的作用，即“免疫赦免”；此外，胎盤間充質干細胞具有較低免疫原性的特點，不表達CD80、CD86和CD40等Ｔ淋巴細胞活化所需的共刺激分子，僅表達ＭＨＣ-Ｉ。雖然ＭＨＣ-Ｉ可以激活異物反應Ｔ細胞，但是由于缺乏協同刺激因子，導致信號傳導受限，因此，最終免疫細胞對胎盤間充質干細胞無細胞免疫反應[4]。

比較在免疫耐受中發揮作用的 HLA-G在不同類型間充質干細胞中的表達情況[5]

02#更強大的免疫調節特性

近年來，間充質干細胞越來越多的被應用到疾病的治療研究中，這很大程度歸功于其特有的免疫調節功能，在這其中，胎盤間充質干細胞似乎具有更強的免疫調節特性，可以調節如抗原提呈細胞、T細胞、B細胞和自然殺傷細胞等重要免疫細胞的免疫功能，作用機制包括抑制免疫細胞的增殖、抑制可溶性細胞因子、抑制細胞毒性物質的分泌等，如胎盤間充質干細胞可分泌轉化生長因子-β1，通過誘導Tregs介導免疫抑制；可分泌肝細胞細胞生長因子（HGF）刺激髓系抑制細胞(MDSCs)的發育來介導對同種異體淋巴細胞的抗增殖作用等[6]。

圖片來自文獻[6]

此外，胎盤間充質干細胞可以與多 種 免 疫 細 胞 相 互 作 用，抑 制 有絲分裂原或同種異體抗原誘導淋巴細胞增殖的能力，阻斷單核細胞成熟為樹突狀細胞的能力。這就使得治療用的胎盤間充質干細胞不僅可以用于自體，也可以用于異體[5]。

03#胎盤間充質干細胞無需嚴格配型

胎盤間充質干細胞不需要特別的配型已經成為了共識，也正是這種特性使胎盤間充質干細胞除了孩子本身可以使用外，還可以用于其他家庭成員。

小結

越來越多的研究表明，胎盤是干細胞儲存的一個“寶庫”，其中的干細胞數量及活力與其他組織來源的干細胞相似甚至更強。此外，胎盤間充質干細胞具有較強的自我更新及多向分化潛能，免疫原性缺乏或較低，且具有免疫調節的特性；更重要的是，這些干細胞相對來說更容易獲取和分離，無倫理方面擔憂。

基于具有更低的免疫原性以及更強大的免疫調節特性，胎盤間充質干細胞已經成為同種異體間較常使用的干細胞類型，其中最常見的案例便是利用剛出生寶寶的胎盤組織，提取其中的間充質干細胞，以拯救處于疾病末期的家庭成員。隨著臨床研究的發展，相信未來胎盤來源干細胞會給更多的患者帶去福音！

參考文獻：

[1] http://www.dailymail.co.uk/health/article-4801704/The-savior-baby.html

[2]https://doi.org/10.1016/j.bpobgyn.2015.08.014

[3]https://doi.org/10.1093/bmb/lds033

[4]劉太行,王應雄,丁裕斌.胎盤來源干細胞研究進展[J].中國產前診斷雜志(電子版),2018,10(01):1-5.

https://kns.cnki.net/kns8/defaultresult/index

[5]Lee JM, Jung J, Lee HJ, et al. Comparison of immunomodulatory effects of placenta mesenchymal stem cells with bone marrow and adipose mesenchymal stem cells. Int Immunopharmacol. 2012;13(2):219-224.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22487126/

[6]Abumaree MH, Abomaray FM, Alshabibi MA, AlAskar AS, Kalionis B. Immunomodulatory properties of human placental mesenchymal stem/stromal cells. Placenta. 2017;59:87-95.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28411943/

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