我們在前兩期內容中分別解析了PARP抑制劑的作用機制以及當前PARP抑制劑市場與研發進展，這一期內容我們繼續來說說PARP抑制劑適應癥的拓展探索。 隨著越來越多PARP抑制劑新適應癥獲批并進入醫保放量，PARP抑制劑的競爭格局正在加速變化。 PARP抑制劑適應癥拓展及全球最高狀態概覽-1 PARP抑制劑適應癥拓展及全球最高狀態概覽-2 PARP抑制劑適應癥拓展及全球最高狀態概覽-3 圖片來源：藥融云《多聚ADP核糖聚合酶（PARP）靶點市場及研發分析報告》 注：介于篇幅限制，其余一期適應癥及全球最高狀態未列出 目前，有4款PARP抑制劑被中國國家藥監局（NMPA）批準上市，分別是阿斯利康的奧拉帕利、再鼎醫藥的尼拉帕利、恒瑞醫藥的氟唑帕利，百濟神州的帕米帕利。 全球已獲批的PARP抑制劑及其獲批/在研適應癥概覽

圖片來源：藥融云《多聚ADP核糖聚合酶（PARP）靶點市場及研發分析報告》

一、奧拉帕利

奧拉帕利作為全球首款獲批上市的PARP抑制劑，是該領域中當之無愧的明星產品。2018年8月，奧拉帕利在獲批中國上市。作為PARP抑制劑首家上市產品，據藥融云全球研發數據庫顯示，目前已獲批6個適應癥，包括用于BRCA突變的晚期卵巢癌、卵巢癌維持治療、BRCA突變轉移性乳腺癌；聯合貝伐單抗治療HRD+、BRCA突變晚期上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌以及HRR基因突變晚期/轉移性去勢抵抗性前列腺癌等。 同時，奧拉帕利還有4個大適應癥處于phase3，另有十多個適應癥處于臨床階段。 奧拉帕利不同適應癥全球最高臨床階段 圖片來源：藥融云《多聚ADP核糖聚合酶（PARP）靶點市場及研發分析報告》 奧拉帕利不同適應癥研發狀態（部分） 圖片來源：藥融云全球藥物研發數據庫 通過藥融云數據庫我們可以看到，阿斯利康還在開發奧拉帕利其他適應癥，包括轉移性非小細胞肺癌、大腸癌、鱗狀細胞癌、膽道癌、骨肉瘤、轉移性膀胱癌、胃腫瘤、平滑肌肉瘤、膽管癌、結直腸癌、上皮細胞癌、子宮內膜癌等多個適應癥已進入Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗。 此前，奧拉帕利在中國已獲批了3項適應癥，分別是：（1）鉑敏感的復發性上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌成人患者在含鉑化療達到完全緩解或部分緩解后的維持治療；（2）BRCA突變晚期卵巢癌的一線維持治療；（3）攜帶BRCA突變的晚期上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌的維持治療。 而后在2021年6月，奧拉帕利又正式獲批用于攜帶BRCA突變的轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）的治療，這是國內首個獲批用于前列腺癌治療的PARP抑制劑。 奧拉帕利2021年全國醫院銷售數據

圖片來源：藥融云全國醫院銷售數據庫

二、尼拉帕利

尼拉帕利作為另一個PARP抑制劑明星產品，其全球銷售額僅次于奧拉帕利，適應癥拓展與奧拉帕利存在差異化。 尼拉帕利不同適應癥全球最高臨床階段 圖片來源：藥融云《多聚ADP核糖聚合酶（PARP）靶點市場及研發分析報告》 尼拉帕利最早由TESARO研發，后被GSK收購。2017年，尼拉帕利分別經 FDA/EMA 批準作為二線維持治療在美國/歐洲陸續上市。尼拉帕利是美國批準的唯一一種每日一次的PARP抑制劑，單藥用于晚期一線或復發卵巢癌患者的維持治療。 據藥融云全球藥物研發數據庫顯示，2018年10月，尼拉帕利在香港獲批上市，適用于含鉑化療后出現緩解的患者，作為防止病情惡化的維持治療。2019年12月，尼拉帕利獲 NMPA 批準，用于鉑敏感的復發性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌成人患者在含鉑化療達到完全緩解或部分緩解后的維持治療。 而后在2020年9月，NMPA又批準尼拉帕利的補充新藥上市申請，用于一線含鉑化療完全或部分緩解的晚期上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌成人患者的一線維持治療。 尼拉帕利適應癥 圖片來源：藥融云全球藥物研發數據庫 尼拉帕利2021年全國醫院銷售數據

圖片來源：藥融云全國醫院銷售數據庫

三、氟唑帕利、帕米帕利

氟唑帕利/帕米帕利上市時間較晚，目前均已獲批三個適應癥，其它適應癥的拓展與國外PARPi存在一定重合度。 氟唑帕利/帕米帕利不同適應癥全球最高臨床階段

1.氟唑帕利

作為我國自主研發的首個PARP抑制劑，氟唑帕利自誕生之日便備受關注，2大注冊研究更是頻頻交出喜人答卷。 2021年12月3日，由恒瑞醫藥研發的PARP抑制劑氟唑帕利2項適應癥成功進入醫保目錄，用于鉑敏感復發性上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌在含鉑化療達到完全緩解或部分緩解后的維持治療，以及既往經過二線及以上化療的伴有胚系BRCA突變（gBRCAm）的鉑敏感復發性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌。 目前，氟唑帕利探索晚期卵巢癌一線含鉑化療后維持治療的FZOCUS-1研究也在積極進展中，期待這一研究結果早日公布。除此之外，恒瑞醫藥正在小細胞肺癌、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌、胃癌等瘤種中開展相關研究。 氟唑帕利2021年全國醫院銷售數據

圖片來源：藥融云全國醫院銷售數據庫

2.帕米帕利

2021年5月7日，由百濟神州開發的卵巢癌新藥PARP抑制劑帕米帕利正式通過國家藥品監督管理局（NMPA）批準，用于治療既往經過二線及以上化療的伴有胚系BRCA（gBRCA）突變的復發性晚期卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌患者。 帕米帕利是中國首款獲批用于治療涵蓋鉑敏感以及鉑耐藥的復發性卵巢癌患者的PARP抑制劑，無論是鉑敏感還是鉑耐藥，均可用帕米帕利進行治療。 據藥融云中國臨床試驗數據庫顯示，除了卵巢癌，帕米帕利正在進展中的臨床試驗適應癥涉及前列腺癌、乳腺癌、胃癌、輸卵管癌、原發性腹膜癌等多種癌癥。 帕米帕利2021年全國醫院銷售數據

圖片來源：藥融云全國醫院銷售數據庫

結語： PARP抑制劑自上市以來顯著改變了部分腫瘤治療現狀，以PFS或OS為觀察終點，單藥治療或聯合治療均可使患者顯著受益隨著基因組學的發展， 越來越多的患者將接受基因檢測，更進一步推動腫瘤精準治療。 對于藥企而言，隨著PARP抑制劑競逐的加劇，如何加速研發或者有效避開競爭的紅海市場，尋找適合自己的差異化破局之法，將是核心的命題。期待更多針對不同適應癥的藥品能夠早日獲批上市，造福更多的患者。

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