今日，挪威科學和文學院宣布2022年科維理獎（The Kavli Prize）獲獎名單。其中，4名科學家因為發現一系列嚴重大腦疾病背后的基因而獲獎。

Jean-Louis Mandel

Jean-Louis Mandel教授（斯特拉斯堡大學）發現在X染色體上的異常基因突變是導致脆性X綜合征（fragile X syndrome）的原因。它是自閉癥最常見的遺傳性病因之一。

Mandel博士發現，在FMR1基因上出現的一系列三核苷酸重復會擾亂FMRP蛋白的合成，而這一蛋白對大腦功能至關重要。如今，“不穩定重復擴增”（unstable repeat expansions）被認為是導致超過50種遺傳病的常見機制。而且隨著重復序列數目的增多，患者癥狀出現得更早也更為嚴重。理解這些不穩定重復擴增為多種神經疾病提供了研究模型。Mandel博士的研究也改善了診斷脆性X綜合征的工具。

Harry T. Orr和Huda Y. Zoghbi

Harry T. Orr（明尼蘇達大學醫學院）和Huda Y. Zoghbi（貝勒醫學院）教授聯合發現了ATAXN1基因，這是導致I型脊髓小腦性共濟失調（SCA1）的基因。SCA1患者因為小腦神經元的退化，導致平衡和協調能力喪失，這是一種漸進性、經常致命的遺傳病。Orr和Zoghbi教授合作發現三核苷酸CAG的重復擴增導致SCA1的發生，這種突變讓蛋白發生錯誤折疊，在小腦神經細胞中聚集，最終導致細胞死亡。而且，Orr教授的研究顯示這一疾病可以被治療，他構建的方法論是目前用于研究神經退行性疾病的主要模型之一。

Zoghbi教授還發現了導致Rett綜合征的MECP2基因。Rett綜合征是主要出現在年輕女孩中的罕見神經疾病，通常表現出與自閉癥類似的癥狀，以及運動和認知癥狀。Zoghbi教授發現MECP2表達水平的變化對大腦中很多類型神經元的正常功能非常重要。MECP2是最早發現導致大腦疾病的表觀遺傳學因子之一。Zoghbi教授的研究發現MECP2可以影響上百種基因的表達，使用寡核苷酸療法讓MECP2水平正常化可以逆轉基因變異的效果。

Christopher A. Walsh

Christopher A. Walsh教授（哈佛大學醫學院）發現了30多種與神經疾病相關的基因。其中一種疾病是稱為雙皮質綜合征（double cortex syndrome）的罕見神經元遷移障礙。它會導致癲癇和認知障礙，通常只在女性中發現。他的研究發現影響大腦皮層發育的基因突變，它們可能導致大腦結構出現細微至嚴重的異常。Walsh教授的很多發現源于在研究隱性基因時的一項關鍵創新。他在有些兒童中發現一種奇特的現象，與疾病相關的基因突變只在身體有些細胞中存在。這一現象稱為體細胞突變，它們可以在大腦發育的過程中緩慢積累，最終導致疾病。

挪威科學和文學院發布的新聞稿指出，在人類基因組測序尚未完成的時候，發現遺傳疾病背后的基因是一個耗時耗力的過程。這四位神經科學家持之以恒的努力，不但發現了多種嚴重大腦疾病背后的基因，而且確立了神經科學研究，以及診斷和治療脆性X綜合征，脊髓小腦性共濟失調，Rett綜合征，和罕見癲癇和自閉癥的藍圖。

參考資料：

[1] Four neuroscientists win Kavli Prize for discovering genes behind serious brain disorders. Retrieved June 1, 2022, from https://www.statnews.com/2022/06/01/neuroscientists-win-kavli-prize-discovering-genes-behind-serious-brain-disorders/

[2] The 2022 Kavli Prize Honors Pioneering Scientists for Breakthrough Discoveries in the Cause of Brain Disorders, Creation of Self-assembled Monolayers, and Development of and Helioseismology and Asteroseismology. Retrieved June 1, 2022, from https://www.businesswire.com/news/home/20220531005908/en