撰文：重慶醫科大學 Krystal

專家審核：江蘇大學附屬醫院 李晶 教授

這兩年，我國在干細胞治療過敏性鼻炎領域取得新的臨床進展。2021年，“人臍帶間充質干細胞注射液治療中-重度持續性變應性鼻炎的臨床研究”通過備案。

近期，煙臺毓璜頂醫院發布中重度變應性鼻炎患者招募信息，該院正在開展一項臍帶間充質干細胞治療中-重度持續性變應性鼻炎患者的研究，擬招募18例受試者。

項目通過備案以及招募信息的發布，代表著國內間充質干細胞治療過敏性鼻炎取得實質性的臨床研究進展。

今天我們將通過文獻解讀來介紹這一領域的最新進展，幫助大家了解間充質干細胞是如何在過敏性鼻炎中發揮治療作用的，未來干細胞外泌體會不會成為一種新的潛在治療策略？

間充質干細胞進行免疫調節，治療過敏性鼻炎

過敏性鼻炎（AR）是一種常見疾病，某些個體在接觸了過敏原后，鼻腔粘膜產生慢性炎癥，表現出一種或多種鼻部癥狀，如鼻癢、噴嚏、鼻涕、鼻塞。目前的藥物治療只能緩解這些過敏癥狀，并不能徹底治愈，同時并非所有患者都能得到緩解，這給患者個人和整個社會帶來了極大的負擔。

間充質干細胞（MSCs）具有免疫抑制特性、組織修復能力并且能夠分泌各種生物因子，有可能成為治療過敏性疾病的新方法。

間充質干細胞具有自我更新和多向分化的潛力，還具有組織修復、免疫調節和分泌各種生物因子的能力，被認為是過敏性鼻炎治療的潛在策略。

多項動物實驗表明間充質干細胞在過敏性鼻炎動物模型中發揮了免疫調節作用[1]。

表1（來自文獻[1]）

間充質干細胞顯著抑制過敏性炎癥

間充質干細胞具有免疫調節和抗炎作用，可以改善多種免疫介導的和炎癥性疾病。研究人員[2]探討了間充質干細胞在過敏性鼻炎大鼠模型中的作用，與抗白三烯的功效相比，間充質干細胞對過敏性炎癥具有顯著的抑制作用。間充質干細胞在大鼠模型中通過下調Th2免疫反應，促進Th2向Th1免疫反應的轉變來調節過敏性鼻炎的免疫反應。

在動物研究中，研究者從臍帶中分離間充質干細胞[3]，對過敏性鼻炎大鼠進行注射，發現間充質干細胞能夠抑制模型大鼠打噴嚏、揉鼻子的鼻部癥狀和鼻粘膜病理學的變化。同時發現間充質干細胞降低了血清白細胞介素-4、腫瘤壞死因子-α和免疫球蛋白E的表達。此外，間充質干細胞還降低了過敏性鼻炎模型大鼠鼻粘膜中組胺的表達和巨噬細胞的募集。由此，推斷間充質干細胞對過敏性鼻炎的作用可能是通過調節巨噬細胞分泌相關細胞因子來實現的。

圖片來源于：DOI: 10.1155/2020/2367524

還有研究將間充質干細胞進行腹腔注射后，發現其遷移到鼻和肺組織，并通過抑制過敏性鼻炎小鼠模型中的Th2淋巴細胞來改善上氣道和下氣道的氣道重塑和氣道炎癥[4]。

間充質干細胞外泌體：治療過敏性鼻炎的新策略

研究表明，間充質干細胞的外泌體可能具有與間充質干細胞相似的免疫調節特性。間充質干細胞來源的外泌體在過敏性鼻炎中發揮重要作用[6]。

間充質干細胞可通過分泌可溶性免疫因子，如如吲哚胺2, 3-雙加氧酶、PGE2、轉化生長因子β1（TGF-β1）、IL-10、NO等來調節Tregs的增殖和功能，糾正Th1/Th2免疫失衡，且誘導產生的Tregs細胞在MSCs定植消失后可繼續控制過敏炎癥。

目前間充質干細胞用于過敏性鼻炎治療的臨床前研究已取得較好的結果，這表明間充質干細胞在過敏性鼻炎的臨床應用具有較大的前景，將為傳統療法無法獲益的患者帶來新的希望。同時，間充質干細胞來源的外泌體治療過敏性鼻炎的潛力也逐漸被挖掘。

未來，對于治療頻率的規范、間充質干細胞的劑量和潛在的機制仍有待進一步探討，通過不斷的創新和改進，相信在不遠的將來，間充質干細胞有望成為過敏性鼻炎患者更有效、更安全的治療選擇。

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[6] 潘志宇, 余少卿. 外泌體在變應性鼻炎發病機制中的研究進展[J]. 國際耳鼻咽喉頭頸外科雜志, 2021, 46(2): 92.

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