流感再現(xiàn)

流感是常見且可造成嚴(yán)重后果的急性呼吸系統(tǒng)傳染性疾病，患者可能發(fā)生肺炎、支氣管炎、鼻竇炎等并發(fā)癥造成住院甚至死亡，對公眾健康帶來重大威脅。WHO數(shù)據(jù)顯示，在全球范圍內(nèi)，流感每年可致約5%-10%的成人、20%-30%的兒童感染，造成多達(dá)500萬例重癥病例和65萬例死亡。根據(jù)新冠疫情前，中國一項研究顯示，中國平均每年有8.8萬例流感相關(guān)呼吸系統(tǒng)疾病超額死亡，該數(shù)據(jù)占呼吸系統(tǒng)疾病死亡病例數(shù)的8.2%。當(dāng)患者感染流感，要及時有針對性地進(jìn)行抗病毒治療。

近期（2022年第21周）國家流感中心數(shù)據(jù)，甲流為主

瑪巴洛沙韋

2021年4月27日，羅氏流感創(chuàng)新藥速福達(dá)?（英文商品名：Xofluza?，中文通用名：瑪巴洛沙韋，英文名：Baloxavir marboxil）獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）正式批準(zhǔn)，用于治療12周歲及以上急性無并發(fā)癥的流感患者，包括存在流感并發(fā)癥高風(fēng)險的患者。（國藥準(zhǔn)字 HJ20210027、國藥準(zhǔn)字 HJ20210028） 【通用名】：瑪巴洛沙韋片 【規(guī)格】：20mg*2片/盒 【零售價】：此前在醫(yī)保談判前為498元；醫(yī)保談判后，目前價格為222.36元，每片約111元 瑪巴洛沙韋是一款創(chuàng)新的帽狀結(jié)構(gòu)依賴性核酸內(nèi)切酶抑制劑（Cap-dependent endonuclease inhibitor），其作用機(jī)制與目前已有抗病毒療法不同，它可阻截病毒細(xì)胞內(nèi)的核酸內(nèi)切酶，令病毒失去自我復(fù)制能力，瑪巴洛沙韋是目前獲批治療流感的首個、也是唯一一個單劑量口服藥物。（Baloxavir marboxil最早由日本鹽野義（Shionogi）開發(fā)；目前鹽野義負(fù)責(zé)的Xofluza日本市場；羅氏負(fù)責(zé)的Xofluza美國、中國等市場開發(fā)及銷售；相關(guān)專利：WO-2010147068、WO-2012039414、WO-2016175224、WO-2018030463） 瑪巴洛沙韋基本信息 截圖來源：藥融云數(shù)據(jù)全球藥物研發(fā)數(shù)據(jù)庫 瑪巴洛沙韋對感染流感的既往健康人群（CAPSTONE-1臨床實驗，無基礎(chǔ)疾病人群）和流感并發(fā)癥高風(fēng)險人群（CAPSTONE-2臨床實驗）均為有效的流感治療手段。在既往健康的急性無并發(fā)癥流感患者中進(jìn)行的CAPSTONE-1臨床實驗數(shù)據(jù)顯示，瑪巴洛沙韋在既往健康患者中有效且耐受性良好。相較于安慰劑，服用瑪巴洛沙韋的患者的癥狀改善時間可以縮短26.5小時（安慰劑80.2h vs瑪巴洛沙韋53.7h），退熱時間可以縮短17.5小時（安慰劑42h vs 瑪巴洛沙韋24.5h ）。在流感并發(fā)癥高風(fēng)險患者中進(jìn)行的CAPSTONE-2臨床實驗中，瑪巴洛沙韋也顯示出有效性，且可減少并發(fā)癥的發(fā)生。相較于安慰劑，服用瑪巴洛沙韋的高風(fēng)險患者的癥狀改善時間可以縮短29.1小時（安慰劑102.3h vs瑪巴洛沙韋73.2h）。 此前在2021年7 月 1 日，CDE受理公示石藥歐意遞交 4 類仿制藥瑪巴洛沙韋片上市申請。本品是國內(nèi)首家申報上市的仿制藥。 瑪巴洛沙韋片國內(nèi)申報上市情況

截圖來源：藥融云數(shù)據(jù)中國藥品藥品審評數(shù)據(jù)庫

國內(nèi)流感新藥在研

藥融圈旗下，藥融云數(shù)據(jù)顯示，目前國內(nèi)流感新藥在研企業(yè)有：眾生睿創(chuàng)ZSP1273片及顆粒、珍寶島藥業(yè)/廣州市恒諾康醫(yī)藥的注射用HNC042、青峰醫(yī)藥/銀杏樹的GP681、太景醫(yī)藥研發(fā)（北京）有限公司核酸內(nèi)切酶抑制劑TG-1000、征祥醫(yī)藥的抗流感新藥ZX-7101A、安帝康生物的ADC189以及中國藥科大學(xué)抗病毒1類新藥黃芩素（天然藥物衍生）；除流感疫苗（含火熱的mRNA疫苗）外，多家流感領(lǐng)域小分子新藥在臨床前研究階段（如圣諾制藥/沃森生物的siRNA 流感藥物等）。 廣東眾生睿創(chuàng)生物科技有限公司：預(yù)防甲型流感和人患禽流感的RNA聚合酶抑制劑的1類創(chuàng)新藥ZSP1273片正積極開展三期臨床試驗，目前已經(jīng)多例入組（2022年5月15日公告：第一例單純性甲型流感患者開始入組）。 pipeline，www.raynovent.com/ray/science.html 安帝康（無錫）生物科技有限公司自主研發(fā)的用于治療和預(yù)防甲型、乙型流感的候選新藥ADC189的臨床試驗申請（IND），此前獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）的默示許可。ADC189具有全新的抗流感作用機(jī)制，可以直接抑制病毒的復(fù)制。它屬于Cap依賴型核酸內(nèi)切酶抑制劑，通過抑制流感病毒中的CAP帽子結(jié)構(gòu)依賴性內(nèi)切核酸酶。安帝康生物對ADC189的設(shè)計和開發(fā)，旨在對抗甲型和乙型流感病毒，包括對奧司他韋（oseltamivir）耐藥的流感株和禽流感株（H7N9，H5N1）。 ZX-7101A是征祥醫(yī)藥完全自主研發(fā)的新一代PA抑制劑，具有廣譜抗流感的特性，對甲、乙型流感病毒、高致死禽流感病毒等均具有非常優(yōu)越的活性。目前已經(jīng)獲準(zhǔn)開展臨床試驗。臨床前研究顯示，ZX-7101A抗病毒療效明顯優(yōu)于奧司他韋，同時，ZX-7101A表現(xiàn)出更加優(yōu)異的口服生物利用度，無食物效應(yīng)問題，進(jìn)一步提高了安全有效性。 參考： NMPA/CDE； 藥融云數(shù)據(jù)https://www.pharnexcloud.com/?zmt-xlyy； FDA/EMA； 相關(guān)公司公開披露； CDE關(guān)于公開征求《流感抗病毒藥物臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》意見的通知； 安帝康生物；等等。

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