流感再現

流感是常見且可造成嚴重后果的急性呼吸系統傳染性疾病，患者可能發生肺炎、支氣管炎、鼻竇炎等并發癥造成住院甚至死亡，對公眾健康帶來重大威脅。WHO數據顯示，在全球范圍內，流感每年可致約5%-10%的成人、20%-30%的兒童感染，造成多達500萬例重癥病例和65萬例死亡。根據新冠疫情前，中國一項研究顯示，中國平均每年有8.8萬例流感相關呼吸系統疾病超額死亡，該數據占呼吸系統疾病死亡病例數的8.2%。當患者感染流感，要及時有針對性地進行抗病毒治療。

近期（2022年第21周）國家流感中心數據，甲流為主

瑪巴洛沙韋

2021年4月27日，羅氏流感創新藥速福達?（英文商品名：Xofluza?，中文通用名：瑪巴洛沙韋，英文名：Baloxavir marboxil）獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）正式批準，用于治療12周歲及以上急性無并發癥的流感患者，包括存在流感并發癥高風險的患者。（國藥準字 HJ20210027、國藥準字 HJ20210028） 【通用名】：瑪巴洛沙韋片 【規格】：20mg*2片/盒 【零售價】：此前在醫保談判前為498元；醫保談判后，目前價格為222.36元，每片約111元 瑪巴洛沙韋是一款創新的帽狀結構依賴性核酸內切酶抑制劑（Cap-dependent endonuclease inhibitor），其作用機制與目前已有抗病毒療法不同，它可阻截病毒細胞內的核酸內切酶，令病毒失去自我復制能力，瑪巴洛沙韋是目前獲批治療流感的首個、也是唯一一個單劑量口服藥物。（Baloxavir marboxil最早由日本鹽野義（Shionogi）開發；目前鹽野義負責的Xofluza日本市場；羅氏負責的Xofluza美國、中國等市場開發及銷售；相關專利：WO-2010147068、WO-2012039414、WO-2016175224、WO-2018030463） 瑪巴洛沙韋基本信息 截圖來源：藥融云數據全球藥物研發數據庫 瑪巴洛沙韋對感染流感的既往健康人群（CAPSTONE-1臨床實驗，無基礎疾病人群）和流感并發癥高風險人群（CAPSTONE-2臨床實驗）均為有效的流感治療手段。在既往健康的急性無并發癥流感患者中進行的CAPSTONE-1臨床實驗數據顯示，瑪巴洛沙韋在既往健康患者中有效且耐受性良好。相較于安慰劑，服用瑪巴洛沙韋的患者的癥狀改善時間可以縮短26.5小時（安慰劑80.2h vs瑪巴洛沙韋53.7h），退熱時間可以縮短17.5小時（安慰劑42h vs 瑪巴洛沙韋24.5h ）。在流感并發癥高風險患者中進行的CAPSTONE-2臨床實驗中，瑪巴洛沙韋也顯示出有效性，且可減少并發癥的發生。相較于安慰劑，服用瑪巴洛沙韋的高風險患者的癥狀改善時間可以縮短29.1小時（安慰劑102.3h vs瑪巴洛沙韋73.2h）。 此前在2021年7 月 1 日，CDE受理公示石藥歐意遞交 4 類仿制藥瑪巴洛沙韋片上市申請。本品是國內首家申報上市的仿制藥。 瑪巴洛沙韋片國內申報上市情況

截圖來源：藥融云數據中國藥品藥品審評數據庫

國內流感新藥在研

藥融圈旗下，藥融云數據顯示，目前國內流感新藥在研企業有：眾生睿創ZSP1273片及顆粒、珍寶島藥業/廣州市恒諾康醫藥的注射用HNC042、青峰醫藥/銀杏樹的GP681、太景醫藥研發（北京）有限公司核酸內切酶抑制劑TG-1000、征祥醫藥的抗流感新藥ZX-7101A、安帝康生物的ADC189以及中國藥科大學抗病毒1類新藥黃芩素（天然藥物衍生）；除流感疫苗（含火熱的mRNA疫苗）外，多家流感領域小分子新藥在臨床前研究階段（如圣諾制藥/沃森生物的siRNA 流感藥物等）。 廣東眾生睿創生物科技有限公司：預防甲型流感和人患禽流感的RNA聚合酶抑制劑的1類創新藥ZSP1273片正積極開展三期臨床試驗，目前已經多例入組（2022年5月15日公告：第一例單純性甲型流感患者開始入組）。 pipeline，www.raynovent.com/ray/science.html 安帝康（無錫）生物科技有限公司自主研發的用于治療和預防甲型、乙型流感的候選新藥ADC189的臨床試驗申請（IND），此前獲得中國國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）的默示許可。ADC189具有全新的抗流感作用機制，可以直接抑制病毒的復制。它屬于Cap依賴型核酸內切酶抑制劑，通過抑制流感病毒中的CAP帽子結構依賴性內切核酸酶。安帝康生物對ADC189的設計和開發，旨在對抗甲型和乙型流感病毒，包括對奧司他韋（oseltamivir）耐藥的流感株和禽流感株（H7N9，H5N1）。 ZX-7101A是征祥醫藥完全自主研發的新一代PA抑制劑，具有廣譜抗流感的特性，對甲、乙型流感病毒、高致死禽流感病毒等均具有非常優越的活性。目前已經獲準開展臨床試驗。臨床前研究顯示，ZX-7101A抗病毒療效明顯優于奧司他韋，同時，ZX-7101A表現出更加優異的口服生物利用度，無食物效應問題，進一步提高了安全有效性。 參考： NMPA/CDE； 藥融云數據https://www.pharnexcloud.com/?zmt-xlyy； FDA/EMA； 相關公司公開披露； CDE關于公開征求《流感抗病毒藥物臨床試驗技術指導原則（征求意見稿）》意見的通知； 安帝康生物；等等。

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